Nesina Met

Nesina® Met é indicado no tratamento de adultos a partir dos 18 anos com diabetes mellitus tipo 2:

• Como um adjuvante à dieta e à prática de exercícios, para melhorar o controle glicêmico (nível de açúcar

no sangue) em pacientes adultos que não conseguem ser controlados adequadamente com a dose máxima tolerada de metformina sozinha.

• Em combinação com a pioglitazona, como um adjuvante à dieta e à prática de exercício em pacientes

adultos que não conseguem ser controlados adequadamente com a dose máxima tolerada de metformina e pioglitazona.

• Em combinação com a insulina, como um adjuvante à dieta e à prática de exercícios, para melhorar o

controle glicêmico (nível de açúcar no sangue) em pacientes adultos, quando a insulina numa dose estável e a metformina sozinha não assegurarem o controle do açúcar no sangue. Nesina® Met não deve ser utilizado para o tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética (uma complicação do diabetes envolvendo aumento de cetonas no sangue ou na urina com perda rápida de peso, náusea ou vômito), pois não é eficaz nestas condições.

Nesina® Met contém dois princípios ativos com mecanismos de ação complementares e distintos que atuam para melhorar o controle do açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 2: a alogliptina, um inibidor seletivo da enzima DPP-4 e o cloridrato de metformina, um membro da classe das biguanidas. Nesina® Met não é eficaz em diabetes tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética (uma complicação do diabetes envolvendo aumento de cetonas no sangue ou na urina com perda rápida de peso, náusea ou vômito) e, portanto, não deve ser usado nestas condições. O início da ação farmacológica ocorre a partir da inibição da enzima DPP-4, que apresenta um pico máximo de inibição entre 2 a 3 horas após a administração do medicamento. As reduções da glicemia (açúcar no sangue) em jejum são observadas na 1ª semana de tratamento.

Nesina® Met não deve ser administrado:

• se tem alergia à alogliptina, à metformina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados

na composição).

• se teve alguma reação alérgica grave a qualquer outro medicamento semelhante, que tome para controlar

o nível de açúcar no sangue. Os sintomas de uma reação alérgica grave podem incluir: erupção na pele, manchas vermelhas salientes na pele (urticária), inchaço do rosto, lábios, língua e garganta que pode causar dificuldade em respirar ou engolir.

• se teve recentemente um ataque cardíaco ou problemas circulatórios graves, incluindo choque.

• se tem dificuldades respiratórias graves.

• se tem uma doença no fígado.

• se tem uma doença nos rins grave.

• se bebe muita bebida alcoólica (quer seja todos os dias ou em grandes quantidades ocasionalmente).

• se tem cetoacidose diabética (uma complicação grave do diabetes mal controlado). Os sintomas incluem

sede excessiva, aumento da frequência urinária, perda de apetite, náuseas ou vômitos e rápida perda de peso.

• se tem uma infeção grave ou está gravemente desidratado (perdeu muita água do seu corpo).

Nesina® Met não deve ser usado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1. Nesina® Met não é um substituto para insulina em pacientes insulinodependente.

Nesina® Met pode causar efeitos colaterais sérios incluindo:

• Acidose láctica

A metformina, um dos princípios ativos de Nesina® Met, pode causar uma condição séria, mas rara, denominada acidose láctica (acúmulo de um ácido no sangue) que pode provocar a morte. A acidose láctica é uma emergência médica e deve ser tratada no hospital. Se você apresentar algum dos sintomas a seguir, pare de tomar Nesina® Met e procure o médico imediatamente:

• fraqueza ou cansaço;

Nesina® Met - comprimido revestido - Bula para o paciente 3

• dor muscular não usual;

• dificuldade para respirar;

• sonolência anormal ou dormir mais do que o normal;

• problemas sem explicação no estômago ou intestino com náusea e vômito ou diarreia;

• sensação de frio, especialmente nos braços e pernas;

• tontura ou vertigem;

• batimentos do coração lentos ou irregulares.

Durante o tratamento com Nesina® Met, a chance de ocorrer acidose láctica é maior se você:

• apresentar algum problema nos rins (as pessoas com problemas nos rins não devem tomar Nesina® Met)

ou no fígado;

• apresentar insuficiência cardíaca congestiva que necessite de tratamento com medicamentos;

• ingerir bebidas alcoólicas muito frequentemente ou em grande quantidade em curto espaço de tempo;

• estiver desidratado devido à febre, vômito ou diarreia, ou quando você praticar alguma atividade ou

exercícios físicos e não ingerir uma quantidade suficiente de líquidos;

• for submetido a exames de raio-X com corantes ou agentes de contrastes injetáveis ou a uma cirurgia;

• sofrer um ataque do coração, infecção grave ou derrame.

• Problemas nos rins: A utilização de Nesina® Met não é recomendada em pacientes com

comprometimento moderado e grave nos rins, bem como nos casos de doença nos rins em fase terminal.

• Inflamação do pâncreas (pancreatite)

A alogliptina, um dos princípios ativos de Nesina® Met, pode causar pancreatite, a qual pode ser grave. Certas condições médicas aumentam a chance de você apresentar pancreatite, portanto, antes de iniciar o tratamento com Nesina® Met informe ao médico se você já teve no passado: pancreatite, pedras na vesícula (cálculos biliares), história de alcoolismo, problemas nos rins ou no fígado. Pare de tomar Nesina® Met e entre em contato com seu médico imediatamente se você apresentar dor na região do estômago (abdômen) que é grave e não passa. A dor pode se espalhar do abdômen para as costas, e pode ou não estar acompanhada de vômitos. Estes sinais podem ser de pancreatite.

• Reações alérgicas tais como: inchaço do rosto, lábios, garganta ou outras áreas da pele; dificuldade para

engolir ou respirar; áreas vermelhas e elevadas na pele (urticária), erupção na pele, coceira, pele com descamação ou descascada. Se você apresentar estes sintomas, pare de tomar Nesina® Met e entre em contato com o médico imediatamente.

Alguns pacientes que tomam medicamentos que pertencem à mesma classe da Nesina® Met tiveram penfigóide bolhoso (bolhas grandes, muito firmes e que demoram muitos dias para se romper). Se houver suspeita de penfigóide bolhoso, o uso da Nesina® Met deve ser descontinuado.

• Problemas no fígado: entre em contato com seu médico imediatamente se você apresentar náusea ou

vômito, dor de estômago, cansaço que não é normal ou sem explicação, perda do apetite, urina escura, cor amarelada da pele ou do branco dos olhos. Não é recomendado o uso de Nesina® Met em pacientes com comprometimento grave no fígado.

• Nível baixo de açúcar no sangue (hipoglicemia): se você tomar Nesina® Met com outro medicamento

que pode causar nível baixo de açúcar no sangue, tal como sulfonilureia ou insulina, você estará sob um risco maior de apresentar nível baixo de açúcar no sangue. Pode ser necessário diminuir a dose da sulfonilureia ou da insulina durante o uso de Nesina® Met. Os sinais e sintomas de hipoglicemia são: tremores e nervosismo, suor excessivo, batimento rápido do coração, alteração na visão, fome, dor de cabeça, alteração do humor, confusão, tontura. Antes de tomar Nesina® Met, informe ao médico se você tem ou já teve inflamação no pâncreas (pancreatite), problemas no rim, fígado ou coração (incluindo insuficiência cardíaca congestiva), tem mais de 80 anos de idade ou se você ingerir bebidas alcoólicas muito frequentemente ou em grande quantidade em curto espaço de tempo, ou qualquer outra condição médica. Antes de iniciar e durante o tratamento com Nesina® Met, o médico poderá solicitar alguns exames de sangue para verificar o funcionamento de seus rins e o nível de açúcar no seu sangue. A tomada do comprimido de Nesina® Met com uma refeição diminui os efeitos colaterais comuns no estômago, causados pela metformina, que ocorrem em geral no início do tratamento. Informe ao seu médico

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se você apresentar problemas no estômago sem explicação, pois estes problemas que têm início mais tarde durante o tratamento podem ser um sinal de algo mais sério.

• Cirurgia: como Nesina® Met contém metformina, o tratamento deve ser suspenso 48 horas antes de uma

cirurgia eletiva com anestesia geral, raquianestesia ou epidural. O tratamento não deve ser reintroduzido antes de passarem 48 horas após a cirurgia e só depois da função dos rins ter sido reavaliada e considerada normal.

Segurança cardiovascular Um estudo de segurança foi realizado para avaliar o efeito da alogliptina comparado com placebo (pacientes que não receberam alogliptina), sobre os eventos cardíacos adversos maiores (ECAM), incluindo o tempo para a primeira ocorrência de qualquer evento relacionado à morte de causa cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral (AVC-derrame) não fatal, nos pacientes que tiveram recente evento coronariano agudo (15-90 dias). O estudo demonstrou que alogliptina não aumentou o risco de ter um evento cardíaco adverso maior (ECAM) em comparação com o placebo.

Uso em crianças A segurança e a eficácia de Nesina® Met não foram estabelecidas em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Uso em idosos Recomenda-se cuidado no uso de Nesina® Met em pacientes idosos por causa da redução no funcionamento dos rins que acontece com o aumento da idade.

Efeito na capacidade de dirigir e operar máquinas: dados não sugerem que a combinação alogliptina e metformina afete a capacidade de dirigir ou operar máquinas, ou então prejudique a capacidade mental.

Uso durante a gravidez e o aleitamento Não se sabe se Nesina® Met pode causar danos ao feto ou passar para o leite humano. Assim, se você estiver grávida, planejando engravidar ou amamentando, converse com seu médico sobre como proceder durante o tratamento com Nesina® Met. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Interações Medicamentosas

• Alogliptina

Não se observou nenhuma interação clinicamente significativa que necessite ajuste de dose nos estudos realizados.

• Cloridrato de metformina

Acidose láctica (acúmulo de ácido láctico no sangue) A acidose láctica pode ocorrer quando administrado com agentes de contraste iodado ou álcool.

Inibidores da anidrase carbônica (enzima que atua no controle do pH do sangue) O topiramato ou outros inibidores da anidrase carbônica (ex.: zonisamida, acetazolamida ou diclorfenamida) devem ser usados com cuidado em pacientes tratados com metformina, pois o risco de acidose láctica pode aumentar.

Medicamentos catiônicos Quando fizer uso de medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinino, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina) seu médico deverá fazer acompanhamento cuidadoso e possíveis ajustes no seu tratamento.

Uso da metformina com outros medicamentos

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Certos medicamentos tendem a causar aumento de açúcar no sangue e podem levar à piora do controle do diabetes. Estes medicamentos incluem as tiazidas e outros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, produtos da tireóide, estrogênios, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, bloqueadores de canais de cálcio e isoniazida. Quando tais medicamentos são administrados a um paciente recebendo Nesina® Met, o controle de açúcar no sangue deve ser monitorado com cuidado.

Administração de meios de contraste iodados A administração intravascular de meios de contraste iodados em exames radiológicos pode provocar mau funcionamento dos rins, e um risco maior de acidose láctica (acúmulo de ácido láctico no sangue) em pacientes tratados com metformina. Portanto, Nesina® Met deve ser descontinuado antes ou próximo da realização do exame, só podendo ser reintroduzido 48 horas depois da realização do mesmo e somente depois da função renal ter sido reavaliada e considerada normal.

Associações não estudadas Nesina® Met não deve ser utilizado em combinação com uma sulfonilureia, uma vez que a segurança e a eficácia desta associação ainda não foram totalmente estabelecidas.

• Testes laboratoriais

Alogliptina/cloridrato de metformina Não foram observadas diferenças clinicamente significativas entre os grupos de tratamento em relação aos resultados de exames de sangue ou de urina.

Alogliptina Não foram observadas variações clinicamente significativas nos exames de sangue ou de urina em pacientes tratados com alogliptina.

Cloridrato de metformina A metformina pode diminuir as concentrações de vitamina B12. É aconselhável avaliar os parâmetros hematológicos (do sangue) uma vez ao ano em pacientes recebendo Nesina® Met e quaisquer anormalidades devem ser investigadas e apropriadamente controladas.

Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos de venda sob prescrição médica e sem prescrição, vitaminas e medicamentos à base de plantas. O uso de Nesina® Met com certos medicamentos pode afetar sua ação ou a ação dos outros medicamentos.

Atenção: Contém manitol em quantidade que pode causar efeito laxativo (que "solta" o intestino).

Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC). Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Nesina® Met 12,5mg + 850mg apresenta-se como comprimido revestido amarelo-claro, oval. Nesina® Met 12,5mg + 1000mg apresenta-se como comprimido revestido amarelo-pálido, oval. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A dose de Nesina® Met será definida pelo médico com base no seu tratamento atual e será ajustada de acordo com a sua resposta e tolerabilidade, sem exceder a dose máxima diária recomendada de 25mg de alogliptina e 2000mg de cloridrato de metformina.

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Nesina® Met deve ser tomado duas vezes ao dia, junto às refeições para diminuir a ocorrência de dor de estômago. Na presença de condições de estresse como febre, infecção, acidente ou cirurgia, pode ser necessário ajustar a dose de seus medicamentos para controle da diabetes. Converse com seu médico imediatamente se você tiver alguma destas condições. Mantenha sua dieta e seu programa de exercícios, e verifique seu nível de açúcar no sangue de acordo com a orientação do médico. Durante a realização de exames de raio-X que requeiram a administração de corantes ou agentes de contraste injetáveis, a tomada de Nesina® Met deverá ser interrompida durante um período curto. Converse com seu médico sobre como proceder nesta situação.

Populações especiais Alteração da função dos rins Contraindicado em pacientes com doença nos rins ou alteração da função dos rins (ex.: clearance de creatinina (CrCl) abaixo de 30mL/min ou uma taxa de filtração glomerular estimada abaixo de 30mL/min/1.73m2).

Alteração da função do fígado Não deve ser iniciado em casos de doença ativa no fígado ou aumento da transaminase (ALT superior a 2,5 vezes o limite superior normal).

Pacientes idosos Os pacientes idosos são mais propensos a ter o funcionamento dos rins prejudicado. É recomendada a monitorização inicial e cuidadosa da função renal (clearance de creatinina) em idosos (ver item 4. Contraindicações).

Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de Nesina® Met não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

A dose esquecida deve ser tomada tão logo seja lembrada. No entanto, se estiver muito perto da administração da próxima dose, não a tome; tome somente a dose seguinte e continue com o esquema posológico regular. Não tome uma dose dupla para compensar a dose esquecida e não exceda a dose recomendada para cada dia. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

As reações adversas estão listadas por frequência: muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

• alogliptina

As reações adversas observadas nos estudos clínicos pivotais de fase 3, controlados, agrupados, da alogliptina como monoterapia e como terapia adjuvante combinada, envolvendo 5.659 pacientes, estão listadas abaixo (Tabela 1).

Tabela 1: Reações adversas observadas nos estudos clínicos pivotais de fase 3, controlados, agrupados Classe de Sistema Orgânico Frequência das reações adversas Reação adversa Infecções e infestações

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Infecções do trato respiratório superior Comum Nasofaringite (infecção do nariz e faringe) Comum Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia (Dor de cabeça) Comum Distúrbios gastrintestinais Dor abdominal Comum Doença do refluxo gastroesofágico Comum Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Prurido (coceira) Comum Erupção cutânea (Rash) Comum

• alogliptina/metformina

As reações adversas observadas nos estudos clínicos pivotais de fase 3, controlados, agrupados, da alogliptina como terapia combinada adjuvante à metformina, envolvendo 7.151 pacientes, estão listadas abaixo (Tabela 2). Tabela 2: Reações adversas observadas nos estudos clínicos pivotais de fase 3, controlados, agrupados Classe de Sistema Orgânico Frequência das reações adversas Reação adversa Infecções e infestações Infecções do trato respiratório superior Comum Nasofaringite (infecção do nariz e faringe) Comum Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia (dor de cabeça) Comum Distúrbios gastrointestinais Gastroenterite (inflamação do estômago e intestino) Comum Dor abdominal Comum Diarreia Comum Vômito Comum Gastrite Comum Doença do refluxo gastroesofágico Comum Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Prurido (coceira) Comum Erupção cutânea (Rash) Comum

• alogliptina

Experiência pós-comercialização A Tabela 3 mostra as reações adversas adicionais que foram relatadas espontaneamente após o início da comercialização. Tabela 3: Reações adversas relatadas espontaneamente após o início da comercialização da alogliptina Classe de Sistema Orgânico Frequência das reações adversas Reação adversa Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade Desconhecida Distúrbios gastrointestinais Pancreatite aguda Desconhecida Distúrbios hepatobiliares Disfunção hepática (do fígado) incluindo insuficiência hepática Desconhecida Doenças renais e urinárias Nefrite túbulo intersticial (inflamação dos rins com a Desconhecida diminuição da produção de urina) Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Condições esfoliativas da pele graves, incluindo a Síndrome de Desconhecida Stevens-Johnson Eritema multiforme (síndrome que provoca lesões na pele) Desconhecida Angioedema (sintoma de reação alérgica grave) Desconhecida

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Urticária Desconhecida Penfigóide bolhoso (bolhas grandes, muito firmes e que Desconhecida demoram muitos dias para se romper)

• metformina

Dados de estudos clínicos e da experiência pós-comercialização A Tabela 4 mostra as reações adversas adicionais que foram relatadas dos estudos clínicos e pós comercialização. Tabela 4: Frequência das reações adversas da metformina identificadas nos dados de estudos clínicos e na experiência pós-comercialização Classe de Sistema Orgânico Frequência das reações adversas Reação adversa Distúrbios do metabolismo e da nutrição Acidose láctica Muito rara Deficiência de Vitamina B12 Muito rara Distúrbios do sistema nervoso Sabor metálico Comum Distúrbios gastrointestinais Dor abdominal Muito comum Diarreia Muito comum Perda do apetite Muito comum Náusea Muito comum Vômito Muito comum Distúrbios hepatobiliares Hepatite Muito rara Anormalidades dos testes de função hepática Muito rara

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo tissue disorders Eritema Muito rara Prurido Muito rara Urticária Muito rara

Descrição das reações adversas selecionadas Acidose láctica: 0,03 casos/1000 pacientes-anos. O tratamento a longo prazo com metformina foi associado à diminuição da absorção da vitamina B12 e, em geral, parece não ter significância clínica. No entanto, muito raramente, ele pode resultar em deficiência clinicamente significante de vitamina B12 (por ex., anemia megaloblástica). Sintomas gastrointestinais ocorrem mais frequentemente durante o início do tratamento e se resolvem espontaneamente na maioria dos casos. Estes sintomas podem ser evitados tomando a metformina em duas doses diárias, durante ou após as refeições. Foram relatados casos isolados de hepatite (inflamação no fígado) ou anormalidade nos testes de função do fígado que se resolvem com a descontinuação da metformina. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA

DESTE MEDICAMENTO? Caso ocorra a administração de superdose de Nesina® Met, o tratamento deve ser descontinuado e são recomendados procedimentos de suporte e medidas habituais de controle das funções vitais, de acordo com as condições clínicas do paciente. A critério médico pode-se iniciar a remoção do medicamento ainda não absorvido do trato gastrintestinal. A alogliptina é fracamente dialisável e o cloridrato de metformina é dialisável. Portanto, a hemodiálise pode ser útil na remoção do medicamento acumulado em pacientes nos quais há suspeita de superdose de metformina. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Nesina® Met alogliptina + cloridrato de metformina

Comprimido revestido. Embalagem contendo 10 comprimidos revestidos de 12,5mg + 850mg Embalagem contendo 60 comprimidos revestidos de 12,5mg + 850mg ou 12,5mg + 1000mg

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO