Novalgina

Sintomas: enjoo, vômito, dor abdominal, insuficiência renal, sintomas do sistema nervoso central e queda da pressão sanguínea. Procure socorro médico.

Cada comprimido efervescente contém 1000 mg de dipirona monoidratada. Excipientes: bicarbonato de sódio, ácido cítrico, aroma de limão, carbonato de sódio, macrogol 6000 e sucralose.

6

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas, procure orientação médica.

MS – 1.8326.0351 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson CRF-SP n° 40.796

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Indústria Brasileira ® Marca Registrada

IB020622

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 07/07/2022.

7

Anexo B Histórico de Alteração para a Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do Data do Data da Versões Apresentações

No. expediente Assunto No. expediente Assunto Itens de bula

expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

Notificação de Notificação de 10 e 100 Alteração de Texto Alteração de Texto

08/04/2013 0263422/13-8 08/04/2013 0263422/13-8 08/04/2013 Início de comercialização VP/VPS comprimidos

de Bula – RDC de Bula – RDC efervescentes

60/12 60/12

Características

Inclusão Inicial de Inclusão Inicial de farmacológicas, Advertências 10 e 100

13/05/2013 0376157/13-6 Texto de Bula – 13/05/2013 0376157/13-6 Texto de Bula – 13/05/2013 e Precauções, Interações VP/VPS comprimidos

RDC 60/12 RDC 60/12 Medicamentosas e Reações efervescentes

Adversas

4. O que devo saber antes de

usar este medicamento?

10451 – 10451 – 8. Quais os males que este

MEDICAMENTO MEDICAMENTO medicamento pode me

NOVO – NOVO – causar? 10 e 100

18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 VP/VPS comprimidos

Alteração de Texto Alteração de Texto 6. Interações efervescentes

de Bula – RDC de Bula – RDC Medicamentosas

60/12 60/12 9. Reações Adversas

Dizeres Legais 10 e 100 comprimidos efervescentes

500 mg com 30,

10451 – 10451 – 100 e 240

MEDICAMENTO MEDICAMENTO comprimidos.

NOVO – NOVO – 2. Resultados de

17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 Eficácia VPS 1 g com 10 e

Alteração de Texto Alteração de Texto 100

de Bula – RDC de Bula – RDC comprimidos

60/12 60/12

50 ampolas de 2 mL

Bisnagas de 10 e 20 mL

Frasco 100 mL

5 supositórios

Bisnagas de 10 VP e 20 mL 10451 – 10451 –

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

A petição deve ser

NOVO – NOVO – 10 e 100

desconsiderada, uma vez que

31/08/2016 2240253/16-5 Notificação de 31/08/2016 2240253/16-5 Notificação de 31/08/2016 VP/VPS comprimidos

foi submetida por engano

Alteração de Texto Alteração de Texto efervescentes

pela empresa. de Bula – RDC de Bula – RDC

60/12 60/12

10451 – 10451 –

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

Esta bula trata-se da mesma

NOVO – NOVO – 10 e 100

versão submetida no

09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 VP/VPS comprimidos

expediente nº 0729397/15-6,

Alteração de Texto Alteração de Texto efervescentes

em 17/08/2015. de Bula – RDC de Bula – RDC

60/12 60/12

2. Como este medicamento

funciona?

3. Quando não devo usar este

medicamento?

4. O que devo saber antes de

10451 – 10451 – usar este medicamento?

MEDICAMENTO MEDICAMENTO 6. Como devo usar este

NOVO – NOVO – medicamento? 10 e 100

01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 7. O que devo fazer quando VP/VPS comprimidos

Alteração de Texto Alteração de Texto eu me esquecer de usar este efervescentes

de Bula – RDC de Bula – RDC medicamento?

60/12 60/12 8. Quais os males que este

medicamento pode me causar?

9. O que fazer se alguém usar

uma quantidade maior que a indicada deste medicamento?

3. Características

farmacológicas

4. Contraindicações

5. Advertências e Precauções

6. Interações

medicamentosas

8. Posologia e modo de usar

9. O que devo saber antes de

10451 – 10451 – usar este medicamento?

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

8. Quais os males que este

NOVO – NOVO – 10 e 100

medicamento pode me

19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 19/01/2017 VP/VPS comprimidos

causar?

Alteração de Texto Alteração de Texto efervescentes

de Bula – RDC de Bula – RDC 5. Advertências e Precauções

60/12 60/12 9. Reações adversas

VP 10451 – 10451 –

3. Quando não devo usar este

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

medicamento?

NOVO – NOVO – 10 e 100

4. O que devo saber antes de

02/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 VP/VPS comprimidos

usar este medicamento?

Alteração de Texto Alteração de Texto efervescentes

VPS de Bula – RDC de Bula – RDC

4. Contraindicações

60/12 60/12

5. Advertências e precauções

1440 –

MEDICAMENTO

NOVO – Solicitação de Transferência de

29/03/2019 0291269/19-4 10/06/2019

Titularidade de 10451 – registro MEDICAMENTO (Incorporação de

NOVO – Empresa) 10 e 100

04/10/2019 2331945/19-3 Notificação de Dizeres legais VP/VPS comprimidos

Alteração de Texto efervescentes de Bula – RDC 11005 - RDC

60/12 73/2016 - NOVO -

Alteração de razão

18/09/2019 2197488/19-8 social do local de 18/09/2019

fabricação do medicamento

VP 10451) – 10451) –

4. O QUE DEVO SABER

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

ANTES DE USAR ESTE

NOVO – NOVO – 10 e 100

MEDICAMENTO?

08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 VP/VPS comprimidos

Alteração de Texto Alteração de Texto efervescentes

VPS de Bula – RDC de Bula – RDC

6. INTERAÇÕES

60/12 60/12

MEDICAMENTOSAS

VP

4. O QUE DEVO SABER

ANTES DE USAR ESTE

MEDICAMENTO? 10451 – 10451 –

8. QUAIS OS MALES QUE 1G COM EFEV

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

ESTE MEDICAMENTO CT STR AL AL

NOVO – NOVO – PODE ME CAUSAR? X 100

08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 VP/VPS

1G COM EFEV

Alteração de Texto Alteração de Texto

VPS CT STR AL AL

de Bula – RDC de Bula – RDC

5. ADVERTÊNCIAS E X 10

60/12 60/12

PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

9. REAÇÕES ADVERSAS

VP

3. QUANDO NÃO DEVO

USAR ESTE

MEDICAMENTO?

4. O QUE DEVO SABER

10451 – 10451 –

ANTES DE USAR ESTE 1G COM EFEV

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

MEDICAMENTO? CT STR AL AL NOVO – NOVO –

8. QUAIS OS MALES QUE X 100

•       -           Notificação de         -             -           Notificação de         -                                VP/VPS
  

ESTE MEDICAMENTO 1G COM EFEV

Alteração de Texto Alteração de Texto PODE ME CAUSAR? CT STR AL AL de Bula – RDC de Bula – RDC X 10

60/12 60/12

VPS

4. CONTRAINDICAÇÕES

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

9. REAÇÕES ADVERSAS

NOVALGINA® (dipirona monoidratada)

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Comprimido simples 500 mg / 1 g

NOVALGINA® dipirona monoidratada

APRESENTAÇÕES

Comprimidos 500 mg: embalagem com 30, 100 ou 240. Comprimidos 1 g: embalagem com 10, 20 ou 100.

USO ORAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 15 ANOS.

COMPOSIÇÃO

NOVALGINA 500 mg:

Cada comprimido contém 500 mg de dipirona monoidratada. Excipientes: estearato de magnésio, macrogol 4000.

NOVALGINA 1 g:

Cada comprimido contém 1000 mg de dipirona monoidratada. Excipientes: estearato de magnésio, macrogol 4000.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado como analgésico (para dor) e antitérmico (para febre).

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

NOVALGINA é um medicamento à base de dipirona, utilizado no tratamento da dor e febre. Tempo médio de início de ação: 30 a 60 minutos após a administração e geralmente duram aproximadamente 4 horas.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA não deve ser utilizada caso você tenha:

• reações alérgicas, tais como reações cutâneas graves com este medicamento;

• alergia ou intolerância à dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulação ou a outras pirazolonas ou

a pirazolidinas (ex.: fenazona, propifenazona, isopropilaminofenazona, fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experiência prévia de agranulocitose (diminuição acentuada na contagem de glóbulos brancos do sangue) com uma destas substâncias;

• função da medula óssea prejudicada (ex.: após tratamento citostático) ou doenças do sistema hematopoiético

(responsável pela produção das células sanguíneas);

• desenvolvido broncoespasmo (contração dos brônquios levando a chiado no peito) ou outras reações

anafilactoides, como urticária (erupção na pele que causa coceira), rinite (irritação e inflamação da mucosa do nariz), angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas) depois do uso de medicamentos para dor (ex.: salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno);

• porfiria hepática aguda intermitente (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele e/ou com

complicações neurológicas) pelo risco de indução de crises de porfiria;

• deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD), pelo risco de hemólise (destruição dos

glóbulos vermelhos, o que pode levar à anemia);

• gravidez e amamentação (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Agranulocitose: (diminuição do número de granulócitos, que são tipos de glóbulos brancos, em consequência de um distúrbio na medula óssea) induzida pela dipirona é uma ocorrência de origem imunoalérgica, que pode durar pelo menos 1 semana. Essas reações são raras e podem ser graves, com risco à vida e, em alguns casos, fatais. Interrompa o uso da medicação e consulte seu médico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, lesão na boca.

1

Pancitopenia: [diminuição global de células do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas)]: interrompa o tratamento imediatamente e procure o seu médico se ocorrerem alguns dos seguintes sinais ou sintomas: mal-estar geral, infecção, febre persistente, equimoses (manchas roxas), sangramento, palidez.

Choque anafilático: (reação alérgica grave): ocorre principalmente em pacientes sensíveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia atópica ou asma (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

Reações cutâneas graves adversas: foram relatadas reações cutâneas graves com o uso de dipirona, como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo), Necrólise Epidérmica Tóxica ou síndrome de Lyell (NET) (quadro grave, onde uma grande extensão de pele começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) e Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (manifestação rara induzida por hipersensibilidade aos medicamentos levando ao surgimento de erupções cutâneas, alterações hematológicas [no sangue]). Pare imediatamente o uso de dipirona e procure ajuda médica se notar algum dos sintomas relacionados a essas reações cutâneas graves descritas na seção “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. Se você desenvolver algum desses sinais ou sintomas erupções cutâneas muitas vezes com bolhas ou lesões da mucosa, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e não deve ser retomado (vide “Quando não devo usar este medicamento”).

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir é conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em consideração que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situações em que estas habilidades são de importância especial (por exemplo, operar carros ou máquinas), especialmente quando álcool foi consumido.

Reações anafiláticas/anafilactoides (reação alérgica grave e imediata que pode levar à morte) Caso você esteja em alguma das situações abaixo, converse com seu médico, pois estas situações apresentam risco especial para possíveis reações anafiláticas graves relacionadas à dipirona (vide “Quando não devo usar este medicamento?”):

• síndrome da asma analgésica ou intolerância analgésica do tipo urticária-angioedema;

• asma brônquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa (processo inflamatório no nariz e seios da

face com formação de pólipos) concomitante;

• urticária crônica;

• intolerância ao álcool, por exemplo, pessoas que reagem até mesmo a pequenas quantidades de bebidas

alcoólicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e vermelhidão acentuada da face;

• intolerância a corantes ou a conservantes (ex.: tartrazina e/ou benzoatos).

Se você tem alguma alergia, informe seu médico e use NOVALGINA somente sob orientação. Caso você já tenha apresentado uma reação anafilática ou outra reação imunológica a outras pirazolidas, pirazolidinas e outros analgésicos não narcóticos, também corre alto risco de responder de forma semelhante a

NOVALGINA.

Reações hipotensivas (de pressão baixa) isoladas O uso de dipirona pode causar reações hipotensivas isoladas (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Essas reações são possivelmente dose-dependentes e ocorrem com maior probabilidade após administração injetável. Para evitar as reações hipotensivas severas desse tipo: reverter a hemodinâmica (problemas no sistema circulatório) em pacientes com hipotensão pré-existente, em pacientes com redução dos fluidos corpóreos ou desidratação, ou com instabilidade circulatória ou com insuficiência circulatória incipiente; deve-se ter cautela em pacientes com febre alta. Nestes pacientes, a dipirona deve ser utilizada com extrema cautela e o uso de NOVALGINA em tais circunstâncias deve ser realizada sob cuidadosa supervisão médica. Podem ser necessárias medidas preventivas (como estabilização da circulação) para reduzir o risco de reação de queda da pressão sanguínea. A dipirona só deve ser utilizada sob cuidadoso monitoramento hemodinâmico em pacientes nos quais a diminuição da pressão sanguínea deve ser evitada, tais como pacientes com doença cardíaca coronariana grave (doença grave no coração) ou obstrução dos vasos sanguíneos que irrigam o cérebro. NOVALGINA deve ser utilizada sob orientação médica, caso você tenha insuficiência dos rins ou do fígado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes casos (vide “Como devo usar este medicamento?”).

2

Lesão hepática induzida por drogas Casos de hepatite (inflamação do fígado) aguda de padrão predominantemente hepatocelular (células do fígado) foram relatados em pacientes tratados com dipirona com início de alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Os sinais e sintomas incluem enzimas hepáticas séricas (enzimas do fígado) elevadas com ou sem icterícia (cor amarelada da pele e olhos), frequentemente no contexto de outras reações de hipersensibilidade (alergia ou intolerância) a drogas (por exemplo, erupção cutânea (alterações na pele), discrasias sanguíneas (alterações no sangue), febre e eosinofilia (aumento de um tipo de célula no sangue chamado eosinófilo)) ou acompanhadas por características de hepatite (inflamação do fígado) autoimune. A maioria dos pacientes se recuperou com a descontinuação do tratamento com dipirona; entretanto, em casos isolados, foi relatada progressão para insuficiência hepática (redução da função do fígado) aguda com necessidade de transplante hepático (transplante de fígado). O mecanismo de lesão hepática (lesão do fígado) induzida por dipirona não está claramente elucidado, mas os dados indicam um mecanismo imunoalérgico. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico caso ocorram sintomas sugestivos de lesão hepática (lesão do fígado). Nesses pacientes, a dipirona deve ser interrompida e a função hepática (atividade do fígado) avaliada. A dipirona não deve ser reintroduzida em pacientes com um episódio de lesão hepática (lesão do fígado) durante o tratamento com dipirona para o qual nenhuma outra causa de lesão hepática (lesão do fígado) foi determinada. NOVALGINA não deve ser tomada se você já tomou algum medicamento contendo dipirona e teve problemas de fígado. Se você não tiver certeza, converse com seu médico. Foi notificada inflamação do fígado em pacientes tomando dipirona, com sintomas que se desenvolveram alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Pare de usar NOVALGINA e contate um médico se tiver sintomas de problemas hepáticos (do fígado) (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Outros medicamentos e produtos:

Informe o seu médico se estiver a tomar um dos seguintes:

• bupropiona, um medicamento usado para tratar a depressão ou como um auxiliar para parar de fumar;

• efavirenz, um medicamento usado para tratar HIV / AIDS;

• metadona, um medicamento usado para tratar a dependência de drogas ilícitas (os chamados opioides);

• valproato, um medicamento usado para tratar a epilepsia ou doença bipolar;

• tacrolimo, um medicamento usado para prevenir a rejeição de órgãos em pacientes transplantados;

• sertralina, um medicamento usado no tratamento da depressão.

Gravidez e amamentação Recomenda-se não utilizar NOVALGINA durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso durante o segundo trimestre da gravidez só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico. NOVALGINA não deve ser utilizada durante os 3 últimos meses da gravidez. A amamentação deve ser evitada durante e por até 48 horas após o uso de NOVALGINA. A dipirona é eliminada no leite materno.

Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas.

Crianças: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg não devem ser tratadas com dipirona. NOVALGINA comprimidos não é recomendada para menores de 15 anos. É recomendada supervisão médica quando se administra dipirona a crianças pequenas.

Restrições a grupos de risco: vide itens “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento?”.

Sensibilidade cruzada Pacientes que apresentam reações anafilactoides à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outros analgésicos não narcóticos. Pacientes que apresentam reações anafiláticas ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reações alérgicas (ex.: agranulocitose) à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas.

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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Indução farmacocinética de enzimas metabolizadoras:

A dipirona pode induzir enzimas metabolizadoras, incluindo CYP2B6 e CYP3A4. A coadministração de dipirona com substratos do CYP2B6 e/ou CYP3A4, como bupropiona, efavirenz, metadona, ciclosporina, tacrolimo ou sertralina, pode causar uma redução nas concentrações plasmáticas destes medicamentos. Portanto, recomenda-se cautela quando dipirona e substrato de CYP2B6 e/ou CYP3A4 são administrados concomitantemente; a resposta clínica e/ou os níveis do medicamento devem ser seguidos de monitoramento terapêutico do medicamento.

valproato: a dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar em eficácia potencialmente diminuída do valproato. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (controle das convulsões ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato, conforme apropriado.

Adicionar dipirona ao metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade (toxicidade do sangue) do metotrexato, particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada.

A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária, quando tomado concomitantemente. Portanto, esta combinação deve ser usada com cautela em pacientes que tomam ácido acetilsalicílico em baixas doses para proteção cardiovascular.

Medicamento-alimentos: não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e dipirona.

Medicamento-exames laboratoriais: foram reportadas interferências em testes laboratoriais que utilizam reações de Trinder (por exemplo: testes para medir níveis séricos de creatinina, triglicérides, colesterol HDL e ácido úrico) em pacientes utilizando dipirona.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento:

NOVALGINA 500 mg: comprimido redondo quase branco, de formato bi-plano, face superior com gravação “OEP” e sem gravação na face inferior

NOVALGINA 1 g: comprimido oblongo quase branco, face superior com vinco e gravação “N” na face inferior.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve tomar os comprimidos com líquido (aproximadamente ½ a 1 copo), por via oral.

Modo de usar:

NOVALGINA comprimidos 500 mg: adultos e adolescentes acima de 15 anos: 1 a 2 comprimidos até 4 vezes ao dia.

NOVALGINA comprimidos 1 g: adultos e adolescentes acima de 15 anos: ½ a 1 comprimido até 4 vezes ao dia.

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Se o efeito de uma única dose for insuficiente ou após o efeito analgésico ter diminuído, a dose pode ser repetida respeitando-se o modo de usar e a dose máxima diária, conforme descrito acima. O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes à retirada da medicação. Não há estudos dos efeitos de NOVALGINA comprimidos administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento em curto prazo não é necessária redução da dose. Não existe experiência com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou do cirurgião-dentista. Este medicamento não deve ser mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso se esqueça de tomar uma dose, tome-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da próxima dose, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pelo modo de usar. Não usar o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios cardíacos Síndrome de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides. Engloba conceitos como infarto alérgico e angina alérgica).

Distúrbios do sistema imunológico A dipirona pode causar choque anafilático, reações anafiláticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco à vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões sem complicações. Estas reações medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente após a administração de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendência normal é que estes eventos ocorram na primeira hora após a administração. Normalmente, reações anafiláticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas na pele ou nas mucosas (tais como: coceira, ardor, vermelhidão, urticária, inchaço), falta de ar e, menos frequentemente, doenças/queixas gastrintestinais. Estas reações leves podem progredir para formas graves com coceira generalizada, angioedema grave (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica até mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque circulatório (colapso circulatório em que existe um fluxo sanguíneo inadequado para os tecidos e células do corpo). Em pacientes com síndrome da asma analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de crises asmáticas (falta de ar).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Além das manifestações da pele e mucosas, de reações anafiláticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupções medicamentosas fixas, raramente exantema [“rash” (erupções na pele)] e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em

5

mucosas e em grandes áreas do corpo) ou síndrome de Lyell (NET) (doença bolhosa grave que causa morte da camada superficial da pele e mucosas, deixando um aspecto de queimaduras de grande extensão). Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contate um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Manchas avermelhadas não elevadas, semelhantes a alvos ou circulares no tronco, muitas vezes com bolhas centrais, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, genitais e olhos, estas erupções cutâneas graves podem ser precedidas por febre e sintomas semelhantes aos da gripe (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), erupção cutânea disseminada, temperatura corporal elevada (febre > 38ºC) e linfonodos aumentados (Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos ou síndrome de hipersensibilidade medicamentosa) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios do sangue e sistema linfático Anemia aplástica (doença onde a medula óssea produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), agranulocitose (diminuição do número de granulócitos – tipos de glóbulos brancos - no sangue, em consequência de um distúrbio na medula óssea) e pancitopenia (redução de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas), incluindo casos fatais, leucopenia (redução dos glóbulos brancos) e trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas). Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões, sem complicações. Os sinais típicos de agranulocitose incluem lesões inflamatórias na mucosa (ex.: orofaríngea, anorretal, genital), inflamação na garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo tratamento com antibiótico, os sinais típicos de agranulocitose podem ser mínimos. A taxa de sedimentação eritrocitária é extensivamente aumentada, enquanto o aumento de nódulos linfáticos é tipicamente leve ou ausente. Os sinais típicos de trombocitopenia incluem uma maior tendência para sangramento e aparecimento de pontos vermelhos na pele e membranas mucosas.

Distúrbios vasculares Reações hipotensivas isoladas Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações hipotensivas transitórias isoladas; em casos raros, estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea.

Distúrbios renais e urinários Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de doença nos rins, pode ocorrer piora súbita ou recente da função dos rins (insuficiência renal aguda), em alguns casos com diminuição da produção de urina, redução muito acentuada da produção de urina ou perda aumentada de proteínas através da urina. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda (um tipo de inflamação nos rins). Uma coloração avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina.

Distúrbios gastrintestinais Foram reportados casos de sangramento gastrintestinal.

Distúrbios hepatobiliares Lesão hepática (lesão do fígado) induzida por medicamentos, incluindo hepatite aguda (inflamação do fígado), icterícia (cor amarelada da pele e olhos), aumento das enzimas hepáticas (enzimas do fígado) podem ocorrer com frequência desconhecida (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contate um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Náusea ou vômito, febre, sensação de cansaço, perda de apetite, urina de cor escura, fezes de cor clara, aparecimento de cor amarelada na pele ou na parte branca dos olhos, coceira, erupção na pele ou dor na parte superior do estômago. Esses sintomas podem ser sinais de lesão hepática (do fígado) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Sintomas: enjoo, vômito, dor abdominal, deficiência da função dos rins/insuficiência aguda dos rins (ex.: devido à nefrite intersticial), mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (tontura, sonolência, coma, convulsões) e queda da pressão sanguínea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardíacas 6

(taquicardia). Após o uso de doses muito elevadas, a excreção de um metabólito inofensivo (ácido rubazônico) pode provocar coloração avermelhada na urina.

Tratamento: não existe antídoto específico conhecido para dipirona. Se a ingestão foi feita por apenas um local de administração, poderão ser realizadas medidas para diminuir a absorção sistêmica dos ingredientes ativos através de desintoxicação primária (ex.: lavagem gástrica) ou diminuir a absorção (carvão ativado). O principal metabólito da dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodiálise, hemofiltração, hemoperfusão ou filtração plasmática.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas, procure orientação médica.

MS – 1.8326.0351 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson CRF-SP n° 40.796

Novalgina 500 mg:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Industria Brasileira ® Marca Registrada

Novalgina 1 g:

Registrado e Fabricado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Indústria Brasileira ® Marca Registrada

Embalado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Indústria Brasileira ® Marca Registrada

OU

Registrado e Fabricado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Embalado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Estácio de Sá, 1144 – Campinas – SP Indústria Brasileira ® Marca Registrada

IB020622A

7

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 31/03/2023.

8

Anexo B Histórico de Alteração para a Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do Data do Data da Versões Apresentações

No. expediente Assunto No. expediente Assunto Itens de bula

expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

500 mg com 30, Características 100 e 240

Inclusão Inicial de Inclusão Inicial de farmacológicas,

comprimidos

13/05/2013 0376157/13-6 Texto de Bula – 13/05/2013 0376157/13-6 Texto de Bula – 13/05/2013 Advertências e Precauções, VP/VPS

1 g com 10 e

RDC 60/12 RDC 60/12 Interações Medicamentosas

100 e Reações Adversas comprimidos 500 mg com 30,

Notificação de Notificação de 100 e 240

Alteração de Texto Alteração de Texto comprimidos

19/02/2014 0128573/14-4 19/02/2014 0128573/14-4 19/02/2014 Dizeres Legais VP/VPS

de Bula – RDC de Bula – RDC 1 g com 10 e

60/12 60/12 100

comprimidos

4. O que devo saber antes de

(10451) – (10451) – usar este medicamento?

500 mg com 30,

MEDICAMENTO MEDICAMENTO 8. Quais os males que este

100 e 240

NOVO – NOVO – medicamento pode me

comprimidos

18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 causar? VP/VPS

1 g com 10 e Alteração de Texto Alteração de Texto 100

de Bula – RDC de Bula – RDC 6. Interações

comprimidos

60/12 60/12 Medicamentosas

9. Reações Adversas

10 e 100 comprimidos efervescentes 500 mg com 30,

10451 – 10451 – 100 e 240

MEDICAMENTO MEDICAMENTO VPS comprimidos

NOVO – NOVO – 2. Resultados de 1 g com 10 e

17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 Eficácia 100

Alteração de Texto Alteração de Texto comprimidos

de Bula – RDC de Bula – RDC 50 ampolas de 2

60/12 60/12 mL

Bisnagas de 10 e 20 mL Frasco 100 mL 5 supositórios

Bisnagas de 10 VP e 20 mL 10451 – 500 mg com 30,

MEDICAMENTO

A petição deve ser 100 e 240 NOVO – desconsiderada, uma vez comprimidos

31/08/2016 2240253/16-5 Notificação de Não se aplica Não se aplica Não se aplica Não se aplica VP/VPS

que foi submetida por 1 g com 10 e Alteração de Texto engano pela empresa. 100 de Bula – RDC comprimidos 60/12 10451 – 10451 – 500 mg com 30,

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

Esta bula trata-se da mesma 100 e 240 NOVO – NOVO – versão submetida no comprimidos

09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 VP/VPS

expediente nº 0729397/15-6, 1 g com 10 e Alteração de Texto Alteração de Texto em 17/08/2015. 100 de Bula – RDC de Bula – RDC comprimidos

60/12 60/12

2. Como este medicamento

funciona?

3. Quando não devo usar

este medicamento?

4. O que devo saber antes de

usar este medicamento?

6. Como devo usar este

medicamento?

7. O que devo fazer quando

eu me esquecer de usar este 10451 – 10451 – medicamento? 500 mg com 30,

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

8. Quais os males que este 100 e 240

NOVO – NOVO – medicamento pode me comprimidos

01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 VP/VPS

causar? 1 g com 10 e Alteração de Texto Alteração de Texto

9. O que fazer se alguém 100

de Bula – RDC de Bula – RDC usar uma quantidade maior comprimidos

60/12 60/12

que a indicada deste medicamento?

3. Características

farmacológicas

4. Contraindicações

5. Advertências e

Precauções

6. Interações

medicamentosas

8. Posologia e modo de usar

9. O que devo saber antes de

10451 – 10451 – usar este medicamento? 500 mg com 30,

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

8. Quais os males que este 100 e 240

NOVO – NOVO – medicamento pode me comprimidos

19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 19/01/2017 causar? VP/VPS

1 g com 10 e Alteração de Texto Alteração de Texto

5. Advertências e 100

de Bula – RDC de Bula – RDC Precauções comprimidos

60/12 60/12

9. Reações adversas

VP

3. QUANDO NÃO DEVO

(10451) – (10451) – USAR ESTE

500 mg com 30,

MEDICAMENTO MEDICAMENTO MEDICAMENTO?

100 e 240

NOVO – NOVO – 4. O QUE DEVO SABER

comprimidos

01/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 ANTES DE USAR ESTE VP/VPS

1 g com 10 e

Alteração de Texto Alteração de Texto MEDICAMENTO?

100

de Bula – RDC de Bula – RDC VPS

comprimidos

60/12 60/12 4. CONTRAINDICAÇÕES

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

(10451) – VPS

MEDICAMENTO 11107 - RDC

7. CUIDADOS DE

NOVO – 73/2016 - NOVO - 1 g com 10 e

ARMAZENAMENTO DO

30/05/2019 0483714/19-2 Notificação de 26/11/2018 1112743/18-1 Ampliação do prazo 09/05/2019 VPS 100

MEDICAMENTO

Alteração de Texto de validade do comprimidos

de Bula – RDC medicamento 60/12 1440 –

MEDICAMENTO

NOVO – Solicitação de Transferência de Titularidade de

29/03/2019 0291269/19-4 10/06/2019

10451 – registro MEDICAMENTO (Incorporação de

NOVO – Empresa) 1 g com 10 e

04/10/2019 2331945/19-3 Notificação de Dizeres legais VP/VPS 100

Alteração de Texto comprimidos de Bula – RDC 11005 - RDC

60/12 73/2016 - NOVO -

Alteração de razão

18/09/2019 2197488/19-8 social do local de 18/09/2019

fabricação do medicamento

VP 10451) – 10451) –

4. O QUE DEVO SABER

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

ANTES DE USAR ESTE

NOVO – NOVO – 1 g com 10 e

MEDICAMENTO?

08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 VP/VPS 100

Alteração de Texto Alteração de Texto comprimidos

VPS de Bula – RDC de Bula – RDC

6. INTERAÇÕES

60/12 60/12

MEDICAMENTOSAS

10451 - 11017 - RDC VP

MEDICAMENTO 73/2016 - NOVO - DIZERES LEGAIS 1 G COM CT

11/01/2021 0129299/21-4 NOVO - Notificação 10/12/2020 4370445/20-0 Inclusão de local de 10/12/2020 VP/VPS BL AL PLAS

de Alteração de embalagem primária VPS TRANSL X 10

Texto de Bula do medicamento DIZERES LEGAIS

1 G COM CT

BL AL PLAS

VP TRANSL X 100

4. O QUE DEVO SABER 1 G COM CT

ANTES DE USAR ESTE BL AL PLAS

MEDICAMENTO? TRANSL X 10 10451 – 10451 –

8. QUAIS OS MALES QUE 500 MG COM

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

ESTE MEDICAMENTO CT BL AL

NOVO – NOVO –

08/03/2021 08/03/2021 08/03/2021 PODE ME CAUSAR? PLAS TRANSL

0907720/21-1 Notificação de 0907720/21-1 Notificação de VP/VPS

X 240 Alteração de Texto Alteração de Texto

VPS 500 MG COM

de Bula – RDC de Bula – RDC

5. ADVERTÊNCIAS E CT BL AL

60/12 60/12

PRECAUÇÕES PLAS TRANSL

6. INTERAÇÕES X 100

MEDICAMENTOSAS 500 MG COM

9. REAÇÕES ADVERSAS CT BL AL

PLAS TRANSL

X 30

1 G COM CT

BL AL PLAS

TRANSL X 20

1 G COM CT

10451 – 10451 –

VP BL AL PLAS

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES TRANSL X 10

NOVO – NOVO –

1 G COM CT

24/05/2022 4202094/22-1 Notificação de 24/05/2022 4202094/22-1 Notificação de 24/05/2022 VP/VPS

VPS BL AL PLAS

Alteração de Texto Alteração de Texto

APRESENTAÇÕES TRANSL X

de Bula – RDC de Bula – RDC 100

60/12 60/12

500 MG COM

CT BL AL PLAS TRANSL X

240

500 MG COM

CT BL AL PLAS TRANSL X 100

500 MG COM

CT BL AL PLAS

TRANSL X 30

1G COM EFEV

CT STR AL AL

X 100

1G COM EFEV

CT STR AL AL

X 10

1 G COM CT

VP BL AL PLAS

3. QUANDO NÃO DEVO TRANSL X 100

USAR ESTE 1 G COM CT

MEDICAMENTO? BL AL PLAS

4. O QUE DEVO SABER TRANSL X 10

10451 – 10451 –

ANTES DE USAR ESTE 1 G COM CT

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

MEDICAMENTO? BL AL PLAS NOVO – NOVO –

8. QUAIS OS MALES QUE

4391518/22-8 Notificação de 4391518/22-8 Notificação de VP/VPS TRANSL X 20

07/07/2022 07/07/2022 07/07/2022 ESTE MEDICAMENTO 500 MG COM

Alteração de Texto Alteração de Texto PODE ME CAUSAR? CT BL AL de Bula – RDC de Bula – RDC

60/12 60/12 PLAS

VPS TRANSL X

4. CONTRAINDICAÇÕES

240

5. ADVERTÊNCIAS E

500 MG COM

PRECAUÇÕES

CT BL AL

9. REAÇÕES ADVERSAS

PLAS TRANSL X 100

500 MG COM

CT BL AL PLAS

TRANSL X 30

500 MG COM

CT BL AL PLAS TRANSL X 240

10451 – 500 MG COM

10451 –

MEDICAMENTO

NOVO –

MEDICAMENTO VP/VPS CT BL AL

NOVO – PLAS Notificação de Notificação de TRANSL X Alteração de Texto

Alteração de Texto - - 100

• • de Bula – RDC
• • de Bula – RDC 500 MG COM

60/12

60/12 CT BL AL

PLAS TRANSL

X 30

NOVALGINA® (dipirona monoidratada)

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Solução oral - gotas 500 mg/mL

NOVALGINA® dipirona monoidratada

APRESENTAÇÕES

Solução oral (Gotas) 500 mg/mL: frasco conta gotas com 10 ou 20 mL.

USO ORAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES.

COMPOSIÇÃO

Cada mL contém 500 mg de dipirona monoidratada. Excipientes: edetato dissódico di-hidratado, ácido ascórbico, sacarina sódica di-hidratada, essência meio a meio, metabissulfito de sódio, sorbitol, corante amarelo de quinolina D&C nº 10, hidróxido de sódio, água purificada. Cada 1 mL de NOVALGINA Gotas equivale a 20 gotas e 1 gota equivale a 25 mg de dipirona monoidratada.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado como analgésico (para dor) e antitérmico (para febre).

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

NOVALGINA é um medicamento à base de dipirona, utilizado no tratamento da dor e febre. Tempo médio de início de ação: 30 a 60 minutos após a administração e geralmente duram aproximadamente 4 horas.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA não deve ser utilizada caso você tenha:

• reações alérgicas, tais como reações cutâneas graves com este medicamento;

• alergia ou intolerância à dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulação ou a outras pirazolonas ou

a pirazolidinas (ex.: fenazona, propifenazona, isopropilaminofenazona, fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experiência prévia de agranulocitose (diminuição acentuada na contagem de glóbulos brancos do sangue) com uma destas substâncias;

• função da medula óssea prejudicada ou doenças do sistema hematopoiético (responsável pela produção das

células sanguíneas);

• desenvolvido broncoespasmo (contração dos brônquios levando a chiado no peito) ou outras reações

anafilactoides, como urticária (erupção na pele que causa coceira), rinite (irritação e inflamação da mucosa do nariz), angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas) depois do uso de medicamentos para dor (ex.: salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno);

• porfiria hepática aguda intermitente (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele e/ou com

complicações neurológicas) pelo risco de indução de crises de porfiria;

• deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD), pelo risco de hemólise (destruição dos

glóbulos vermelhos, o que pode levar à anemia);

• gravidez e amamentação (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Agranulocitose: (diminuição do número de granulócitos, que são tipos de glóbulos brancos, em consequência de um distúrbio na medula óssea) induzida pela dipirona é uma ocorrência que pode durar pelo menos 1 semana. Essas reações são raras, e podem ser graves, com risco à vida e em alguns casos, fatais. Interrompa o uso da medicação e consulte seu médico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, lesão na boca.

Pancitopenia: [diminuição global de células do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas)]: interrompa o tratamento imediatamente e procure o seu médico se ocorrerem alguns dos seguintes sinais ou sintomas: mal-estar geral, infecção, febre persistente, equimoses (manchas roxas), sangramento, palidez.

Choque anafilático: (reação alérgica grave) ocorre principalmente em pacientes sensíveis. 1

Reações cutâneas graves adversas: foram relatadas reações cutâneas graves, com o uso de dipirona, como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo), Necrólise Epidérmica Tóxica ou síndrome de Lyell (NET) (quadro grave, com grande extensão da pele apresentando bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) e Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (manifestação rara induzida por hipersensibilidade aos medicamentos levando ao surgimento de erupções cutâneas, alterações hematológicas [no sangue]). Pare imediatamente o uso de dipirona e procure ajuda médica se notar algum dos sintomas relacionados a essas reações cutâneas graves descritas na seção “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. Se você desenvolver alguns desses sinais ou sintomas erupções cutâneas muitas vezes com bolhas ou lesões da mucosa, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e não deve ser retomado (vide “Quando não devo usar este medicamento”).

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Nas doses recomendadas, não se conhece nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em consideração que essas habilidades podem estar prejudicadas, constituindo risco em situações onde são de importância especial (exemplo, operar carros ou máquinas), especialmente quando álcool foi consumido.

Reações anafiláticas/anafilactoides (reação alérgica grave e imediata que pode levar à morte) Caso você esteja em alguma das situações abaixo, converse com seu médico, pois estas situações apresentam risco especial para possíveis reações anafiláticas graves relacionadas à dipirona (vide “Quando não devo usar este medicamento?”):

• síndrome da asma analgésica ou intolerância analgésica do tipo urticária-angioedema;

• asma brônquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa (processo inflamatório no nariz e seios da

face com formação de pólipos) concomitante;

• urticária crônica;

• intolerância ao álcool;

• intolerância a corantes ou a conservantes (ex.: tartrazina e/ou benzoatos).

Se você tem alguma alergia, informe seu médico e use NOVALGINA somente sob orientação. Caso você já tenha apresentado uma reação anafilática ou outra reação imunológica a outras pirazolidas, pirazolidinas e outros analgésicos não narcóticos, também corre alto risco de responder de forma semelhante a

NOVALGINA.

Reações hipotensivas (de pressão baixa) isoladas A administração de dipirona pode causar reações hipotensivas isoladas (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Essas reações são possivelmente dose-dependentes e ocorrem com maior probabilidade após administração injetável. NOVALGINA deve ser utilizada sob orientação médica, caso você tenha insuficiência dos rins ou do fígado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes casos (vide “Como devo usar este medicamento?”).

Lesão hepática induzida por drogas Casos de hepatite (inflamação do fígado) aguda de padrão predominantemente hepatocelular (células do fígado) foram relatados em pacientes tratados com dipirona com início de alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Os sinais e sintomas incluem enzimas hepáticas séricas (enzimas do fígado) elevadas com ou sem icterícia (cor amarelada da pele e olhos), frequentemente no contexto de outras reações de hipersensibilidade (alergia ou intolerância) a drogas (por exemplo, erupção cutânea (alteração na pele), discrasias sanguíneas (alterações no sangue), febre e eosinofilia (aumento de um tipo de células no sangue chamado eosinófilo)) ou acompanhadas por características de hepatite (inflamação do fígado) autoimune. A maioria dos pacientes se recuperou com a descontinuação do tratamento com dipirona; entretanto, em casos isolados, foi relatada progressão para insuficiência hepática (redução da função do fígado) aguda com necessidade de transplante hepático (transplante de fígado). O mecanismo de lesão hepática (lesão do fígado) induzida por dipirona não está claramente elucidado, mas os dados indicam um mecanismo imunoalérgico. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico caso ocorram sintomas sugestivos de lesão hepática (lesão do fígado). Nesses pacientes, a dipirona deve ser interrompida e a função hepática (atividade do fígado) avaliada. A dipirona não deve ser reintroduzida em pacientes com um episódio de lesão hepática (lesão do fígado) durante o tratamento com dipirona para o qual nenhuma outra causa de lesão hepática (lesão do fígado) foi determinada. NOVALGINA não deve ser tomada se você já tomou algum medicamento contendo dipirona e teve problemas de fígado. Se você não tiver certeza, converse com seu médico.

2

Foi notificada inflamação do fígado em pacientes tomando dipirona, com sintomas que se desenvolveram alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Pare de usar NOVALGINA e contacte um médico se tiver sintomas de problemas hepáticos (do fígado) (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Outros medicamentos e produtos:

Informe o seu médico se estiver a tomar um dos seguintes:

• bupropiona, um medicamento usado para tratar a depressão ou como um auxiliar para parar de fumar;

• efavirenz, um medicamento usado para tratar HIV / AIDS;

• metadona, um medicamento usado para tratar a dependência de drogas ilícitas (os chamados opioides);

• valproato, um medicamento usado para tratar a epilepsia ou doença bipolar;

• tacrolimo, um medicamento usado para prevenir a rejeição de órgãos em pacientes transplantados;

• sertralina, um medicamento usado no tratamento da depressão.

Gravidez e amamentação Não utilizar NOVALGINA durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso durante o segundo trimestre da gravidez só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico. Não usar NOVALGINA durante os últimos 3 meses da gravidez. A amamentação deve ser evitada durante e por até 48 horas após o uso de NOVALGINA. A dipirona é eliminada no leite materno.

Pacientes idosos: considerar a possibilidade das funções do fígado e rins estarem prejudicadas.

Crianças: é recomendada supervisão médica quando se administra dipirona a crianças pequenas.

Sensibilidade cruzada Pacientes com reações anafilactoides à dipirona podem apresentar risco especial para reações semelhantes a outros analgésicos não narcóticos.

Pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, pois a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Porém, para tratamento no curto prazo não é necessária redução da dose.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Indução farmacocinética de enzimas metabolizadoras:

A dipirona pode induzir enzimas metabolizadoras, incluindo CYP2B6 e CYP3A4. A co-administração de dipirona com substratos do CYP2B6 e/ou CYP3A4, como bupropiona, efavirenz, metadona, ciclosporina, tacrolimo ou sertralina, pode causar uma redução nas concentrações plasmáticas destes medicamentos. Portanto, recomenda-se cautela quando dipirona e substrato de CYP2B6 e/ou CYP3A4 são administrados concomitantemente; a resposta clínica e/ou os níveis do medicamento devem ser seguidos de monitoramento terapêutico do medicamento.

valproato: a dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar em eficácia potencialmente diminuída do valproato. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (controle das convulsões ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato, conforme apropriado.

Adicionar dipirona ao metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade (toxicidade do sangue) do metotrexato, particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada.

A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária, quando tomado concomitantemente. Portanto, esta combinação deve ser usada com cautela em pacientes que tomam ácido acetilsalicílico em baixas doses para proteção cardiovascular. Medicamento-alimentos: Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e dipirona.

3

Medicamento-exames laboratoriais: Foram reportadas interferências em testes laboratoriais que utilizam reações de Trinder (por exemplo: testes para medir níveis séricos de creatinina, triglicérides, colesterol HDL e ácido úrico) em pacientes utilizando dipirona.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento: solução límpida, amarela a amarelo-esverdeada ou amarelo-alaranjada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

MODO DE USAR

Figura 1: Coloque o frasco na posição vertical com a tampa para o lado de cima, gire-a até romper o lacre.

Figura 2: Vire o frasco com o conta-gotas para o lado de baixo e bata levemente com o dedo no fundo do frasco para iniciar o gotejamento.

POSOLOGIA

O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes à retirada da medicação.

Cada 1mL = 20 gotas Adultos e adolescentes acima de 15 anos: 20 a 40 gotas em administração única ou até o máximo de 40 gotas, 4 vezes ao dia.

As crianças devem receber NOVALGINA Gotas conforme seu peso seguindo a orientação deste esquema:

Peso

Dose Gotas mg

(média de idade)

5 a 8 kg (3 a 11 Dose única 2 a 5 gotas 50 a 125

meses) Dose máxima diária 20 (4 tomadas x 5 gotas) 500

Dose única 3 a 10 gotas 75 a 250

4

9 a 15 kg (1 a 3

Dose máxima diária 40 (4 tomadas x 10 gotas) 1000

anos)

16 a 23 kg (4 a 6 Dose única 5 a 15 gotas 125 a 375

anos) Dose máxima diária 60 (4 tomadas x 15 gotas) 1500

24 a 30 kg (7 a 9 Dose única 8 a 20 gotas 200 a 500

anos) Dose máxima diária 80 (4 tomadas x 20 gotas) 2000

31 a 45 kg (10 a 12 Dose única 10 a 30 gotas 250 a 750

anos) Dose máxima diária 120 (4 tomadas x 30 gotas) 3000

46 a 53 kg (13 a 14 Dose única 15 a 35 gotas 375 a 875

anos) Dose máxima diária 140 (4 tomadas x 35 gotas) 3500

Se o efeito de uma única dose for insuficiente ou após o efeito analgésico ter diminuído, a dose pode ser repetida respeitando-se o modo de usar e a dose máxima diária, conforme descrito acima. Por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou do cirurgião-dentista.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso se esqueça de tomar uma dose, tome-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da próxima dose, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pelo modo de usar. Não usar o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios cardíacos Síndrome de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides. Engloba conceitos como infarto alérgico e angina alérgica).

Distúrbios do sistema imunológico A dipirona pode causar choque anafilático, reações anafiláticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco à vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões sem complicações. Normalmente, reações anafiláticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas na pele ou nas mucosas (tais como: coceira, ardor, vermelhidão, urticária, inchaço), falta de ar e, menos frequentemente, doenças/queixas gastrintestinais. Estas reações leves podem progredir para formas graves com coceira generalizada, angioedema grave (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica até mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque circulatório (colapso circulatório em que existe um fluxo sanguíneo inadequado para os tecidos e células do corpo). Em pacientes com síndrome da asma analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de crises asmáticas (falta de ar).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Além das manifestações da pele e mucosas, de reações anafiláticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupções medicamentosas fixas; raramente exantema [“rash” (erupções na pele)], e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em 5

mucosas e em grandes áreas do corpo) ou síndrome de Lyell (NET) (doença bolhosa grave que causa morte da camada superficial da pele e mucosas, deixando um aspecto de queimaduras de grande extensão). Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contacte um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Manchas avermelhadas não elevadas, semelhantes a alvos ou circulares no tronco, muitas vezes com bolhas centrais, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, genitais e olhos, estas erupções cutâneas graves podem ser precedidas por febre e sintomas semelhantes aos da gripe (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), erupção cutânea disseminada, temperatura corporal elevada (febre > 38ºC) e linfonodos aumentados (Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos ou síndrome de hipersensibilidade medicamentosa) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios do sangue e sistema linfático Anemia aplástica (doença onde a medula óssea produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), agranulocitose (diminuição do número de granulócitos – tipos de glóbulos brancos - no sangue, em consequência de um distúrbio na medula óssea) e pancitopenia (redução de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas), incluindo casos fatais, leucopenia (redução dos glóbulos brancos) e trombocitopenia (diminuição de plaquetas). Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões, sem complicações. Em pacientes recebendo tratamento com antibiótico, os sinais típicos de agranulocitose podem ser mínimos. Os sinais típicos de trombocitopenia incluem uma maior tendência para sangramento e aparecimento de pontos vermelhos na pele e membranas mucosas.

Distúrbios vasculares Reações hipotensivas isoladas. Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações hipotensivas transitórias isoladas; em casos raros, estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea.

Distúrbios renais e urinários Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de doença nos rins, pode ocorrer piora súbita ou recente da função dos rins (insuficiência renal aguda), em alguns casos com diminuição da produção de urina, redução muito acentuada da produção de urina ou perda aumentada de proteínas através da urina. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda (um tipo de inflamação nos rins). Uma coloração avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina.

Distúrbios gastrintestinais Foram reportados casos de sangramento gastrintestinal.

Distúrbios hepatobiliares Lesão hepática (lesão do fígado) induzida por medicamentos, incluindo hepatite aguda (inflamação do fígado), icterícia (cor amarelada da pele e olhos), aumento das enzimas hepáticas (enzimas do fígado) podem ocorrer com frequência desconhecida (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contacte um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Náusea ou vômito, febre, sensação de cansaço, perda de apetite, urina de cor escura, fezes de cor clara, aparecimento de cor amarelada na pele ou na parte branca dos olhos, coceira, erupção na pele ou dor na parte superior do estômago. Esses sintomas podem ser sinais de lesão hepática (do fígado) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Sintomas: enjoo, vômito, dor abdominal, deficiência da função dos rins/insuficiência aguda dos rins (ex.: devido à nefrite intersticial), mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (tontura, sonolência, coma, convulsões) e queda da pressão sanguínea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardíacas (taquicardia). Após o uso de doses muito elevadas, a excreção de um metabólito inofensivo (ácido rubazônico) pode provocar coloração avermelhada na urina.

6

Tratamento: não existe antídoto específico conhecido para dipirona. Se a ingestão foi feita por apenas um local de administração, poderão ser realizadas medidas para diminuir a absorção sistêmica dos ingredientes ativos através de desintoxicação primária (ex.: lavagem gástrica) ou diminuir a absorção (carvão ativado). O principal metabólito da dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodiálise, hemofiltração, hemoperfusão ou filtração plasmática.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas, procure orientação médica.

MS – 1.8326.0351 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson CRF-SP n° 40.796

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Indústria Brasileira ®Marca Registrada

IB020622

IB020622

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 07/07/2022.

7

Anexo B Histórico de Alteração para a Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do Data do Data da Versões Apresentações

No. expediente Assunto No. expediente Assunto Itens de bula

expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

500 MG/ML

SOL OR CT

10451 – 10451 –

FR VD AMB

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

GOT X 10 ML

NOVO - NOVO -

13/11/2020 3996161/20-3 13/11/2020 3996161/20-3 - Início de comercialização VP/VPS

Notificação de Notificação de

500 MG/ML

Alteração de Texto Alteração de Texto

SOL OR CT FR

de Bula de Bula

VD AMB GOT

X 20 ML VP

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

USAR ESTE MEDICAMENTO? 500 MG/ML

10451 – 10451 – 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE SOL OR CT

MEDICAMENTO MEDICAMENTO MEDICAMENTO PODE ME FR VD AMB

NOVO – NOVO – CAUSAR? GOT X 10 ML

08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 VP/VPS

Alteração de Texto Alteração de Texto VPS 500 MG/ML

de Bula – RDC de Bula – RDC 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES SOL OR CT

60/12 60/12 6. INTERAÇÕES FR VD AMB

MEDICAMENTOSAS GOT X 20 ML

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

9. REAÇÕES ADVERSAS

VP

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE

MEDICAMENTO? 500 MG/ML

10451 – 10451 – 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE SOL OR CT

MEDICAMENTO MEDICAMENTO USAR ESTE MEDICAMENTO? FR VD AMB

NOVO – NOVO – 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE GOT X 10 ML

•      -        Notificação de     -          -        Notificação de     -           MEDICAMENTO PODE ME                      VP/VPS
  

Alteração de Texto Alteração de Texto CAUSAR? 500 MG/ML

de Bula – RDC de Bula – RDC SOL OR CT

60/12 60/12 VPS FR VD AMB

4. CONTRAINDICAÇÕES GOT X 20 ML

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

6. REAÇÕES ADVERSAS

NOVALGINA® (dipirona monoidratada)

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Solução oral 50 mg/mL

NOVALGINA® dipirona monoidratada

APRESENTAÇÃO

Solução oral (Infantil) 50 mg/mL: frascos com 100 mL + seringa dosadora. Solução oral (Infantil) 50 mg/mL: frascos com 100 mL + copo dosador.

USO ORAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES.

COMPOSIÇÃO

Cada mL contém 50 mg de dipirona monoidratada. Excipientes: sacarose líquida, formaldeído bissulfito de sódio, sorbato de potássio, benzoato de sódio, ácido cítrico anidro, corante eritrosina, essência de framboesa, água purificada.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado como analgésico (para dor) e antitérmico (para febre).

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

NOVALGINA é um medicamento à base de dipirona, utilizado no tratamento da dor e febre. Tempo médio de início de ação: 30 a 60 minutos após a administração e geralmente duram aproximadamente 4 horas.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA não deve ser utilizada caso você tenha:

• reações alérgicas, tais como reações cutâneas graves com este medicamento;

• alergia ou intolerância à dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulação ou a outras pirazolonas ou

a pirazolidinas (ex.: fenazona, propifenazona, isopropilaminofenazona, fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experiência prévia de agranulocitose (diminuição acentuada na contagem de glóbulos brancos do sangue) com uma destas substâncias;

• função da medula óssea prejudicada (ex.: após tratamento citostático) ou doenças do sistema hematopoiético

(responsável pela produção das células sanguíneas);

• desenvolvido broncoespasmo (contração dos brônquios levando a chiado no peito) ou outras reações

anafilactoides, como urticária (erupção na pele que causa coceira), rinite (irritação e inflamação da mucosa do nariz), angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas) depois do uso de medicamentos para dor (ex.: salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno);

• porfiria hepática aguda intermitente (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele e/ou com

complicações neurológicas) pelo risco de indução de crises de porfiria;

• deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD), pelo risco de hemólise (destruição dos

glóbulos vermelhos, o que pode levar à anemia);

• gravidez e amamentação (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Agranulocitose (diminuição do número de granulócitos, que são tipos de glóbulos brancos, em consequência de um distúrbio na medula óssea) induzida pela dipirona é uma ocorrência de origem imunoalérgica que pode durar pelo menos 1 semana. Essas reações são raras e podem ser graves, com risco à vida e, em alguns casos, fatais. Interrompa o uso da medicação e consulte seu médico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, lesão na boca.

Pancitopenia [diminuição global de células do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas)]: interrompa o tratamento imediatamente e procure o seu médico se ocorrerem alguns dos seguintes sinais ou sintomas: mal-estar geral, infecção, febre persistente, equimoses (manchas roxas), sangramento, palidez.

1

Choque anafilático (reação alérgica grave): ocorre principalmente em pacientes sensíveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia atópica ou asma (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

Reações cutâneas graves adversas: foram relatadas reações cutâneas graves com o uso de dipirona, como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo), Necrólise Epidérmica Tóxica ou síndrome de Lyell (NET) (quadro grave, onde uma grande extensão de pele começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) e Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (manifestação rara induzida por hipersensibilidade aos medicamentos levando ao surgimento de erupções cutâneas, alterações hematológicas [no sangue]). Pare imediatamente o uso de dipirona e procure ajuda médica se notar algum dos sintomas relacionados a essas reações cutâneas graves descritas na seção “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. Se você desenvolver algum desses sinais ou sintomas erupções cutâneas muitas vezes com bolhas ou lesões da mucosa, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e não deve ser retomado (vide “Quando não devo usar este medicamento”).

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir é conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em consideração que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situações em que estas habilidades são de importância especial (por exemplo, operar carros ou máquinas), especialmente quando álcool foi consumido.

Reações anafiláticas/anafilactoides (reação alérgica grave e imediata que pode levar à morte) Caso você esteja em alguma das situações abaixo, converse com seu médico, pois estas situações apresentam risco especial para possíveis reações anafiláticas graves relacionadas à dipirona (vide “Quando não devo usar este medicamento?”):

• síndrome da asma analgésica ou intolerância analgésica do tipo urticária-angioedema;

• asma brônquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa (processo inflamatório no nariz e seios da

face com formação de pólipos) concomitante;

• urticária crônica;

• intolerância ao álcool, por exemplo, pessoas que reagem até mesmo a pequenas quantidades de bebidas

alcoólicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e vermelhidão acentuada da face;

• intolerância a corantes ou a conservantes (ex.: tartrazina e/ou benzoatos).

Se você tem alguma alergia, informe seu médico e use NOVALGINA somente sob orientação. Caso você já tenha apresentado uma reação anafilática ou outra reação imunológica a outras pirazolidas, pirazolidinas e outros analgésicos não narcóticos, também corre alto risco de responder de forma semelhante a

NOVALGINA.

Reações hipotensivas (de pressão baixa) isoladas O uso de dipirona pode causar reações hipotensivas isoladas (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Essas reações são possivelmente dose-dependentes e ocorrem com maior probabilidade após administração injetável. NOVALGINA deve ser utilizada sob orientação médica, caso você tenha insuficiência dos rins ou do fígado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes casos (vide “Como devo usar este medicamento?”).

Lesão hepática induzida por drogas Casos de hepatite (inflamação do fígado) aguda de padrão predominantemente hepatocelular (células do fígado) foram relatados em pacientes tratados com dipirona com início de alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Os sinais e sintomas incluem enzimas hepáticas séricas (enzimas do fígado) elevadas com ou sem icterícia (cor amarelada da pele e olhos), frequentemente no contexto de outras reações de hipersensibilidade (alergia ou intolerância) a drogas (por exemplo, erupção cutânea (alteração na pele), discrasias sanguíneas (alterações no sangue), febre e eosinofilia (aumento de um tipo de células no sangue chamado eosinófilo)) ou acompanhadas por características de hepatite (inflamação do fígado) autoimune. A maioria dos pacientes se recuperou com a descontinuação do tratamento com dipirona; entretanto, em casos isolados, foi relatada progressão para insuficiência hepática (redução da função do fígado) aguda com necessidade de transplante hepático (transplante de fígado). O mecanismo de lesão hepática (lesão do fígado) induzida por dipirona não está claramente elucidado, mas os dados indicam um mecanismo imunoalérgico. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico caso ocorram sintomas sugestivos de lesão hepática (lesão do fígado). Nesses pacientes, a dipirona deve ser interrompida e a função hepática (atividade do fígado) avaliada. 2

A dipirona não deve ser reintroduzida em pacientes com um episódio de lesão hepática (lesão do fígado) durante o tratamento com dipirona para o qual nenhuma outra causa de lesão hepática (lesão do fígado) foi determinada. NOVALGINA não deve ser tomada se você já tomou algum medicamento contendo dipirona e teve problemas de fígado. Se você não tiver certeza, converse com seu médico. Foi notificada inflamação do fígado em pacientes tomando dipirona, com sintomas que se desenvolveram alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Pare de usar NOVALGINA e contacte um médico se tiver sintomas de problemas hepáticos (do fígado) (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Outros medicamentos e produtos

Informe o seu médico se estiver a tomar um dos seguintes:

• bupropiona, um medicamento usado para tratar a depressão ou como um auxiliar para parar de fumar;

• efavirenz, um medicamento usado para tratar HIV / AIDS;

• metadona, um medicamento usado para tratar a dependência de drogas ilícitas (os chamados opioides);

• valproato, um medicamento usado para tratar a epilepsia ou doença bipolar;

• tacrolimo, um medicamento usado para prevenir a rejeição de órgãos em pacientes transplantados;

• sertralina, um medicamento usado no tratamento da depressão.

Gravidez e amamentação Recomenda-se não utilizar NOVALGINA durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso durante o segundo trimestre da gravidez só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico. NOVALGINA não deve ser utilizada durante os 3 últimos meses da gravidez. A amamentação deve ser evitada durante e por até 48 horas após o uso de NOVALGINA. A dipirona é eliminada no leite materno.

Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas.

Crianças: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg não devem ser tratadas com dipirona. É recomendada supervisão médica quando se administra dipirona a crianças pequenas.

Restrições a grupos de risco: vide itens “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento?”.

Sensibilidade cruzada Pacientes que apresentam reações anafilactoides à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outros analgésicos não narcóticos. Pacientes que apresentam reações anafiláticas ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reações alérgicas (ex. agranulocitose) à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas.

Atenção diabéticos: contém açúcar (sacarose líquida 3,5 g/5 mL). Portanto, para pacientes diabéticos, recomenda-se a administração de comprimidos ou gotas ao invés de solução oral.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Indução farmacocinética de enzimas metabolizadoras:

A dipirona pode induzir enzimas metabolizadoras, incluindo CYP2B6 e CYP3A4. A co-administração de dipirona com substratos do CYP2B6 e/ou CYP3A4, como bupropiona, efavirenz, metadona, ciclosporina, tacrolimo ou sertralina, pode causar uma redução nas concentrações plasmáticas destes medicamentos. Portanto, recomenda-se cautela quando dipirona e substrato de CYP2B6 e/ou CYP3A4 são administrados concomitantemente; a resposta clínica e/ou os níveis do medicamento devem ser seguidos de monitoramento terapêutico do medicamento.

valproato: a dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar em eficácia potencialmente diminuída do valproato. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (controle das convulsões ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato, conforme apropriado.

3

Adicionar dipirona ao metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade (toxicidade do sangue) do metotrexato, particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada.

A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária, quando tomado concomitantemente. Portanto, esta combinação deve ser usada com cautela em pacientes que tomam ácido acetilsalicílico em baixas doses para proteção cardiovascular.

Medicamento-alimentos: não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e dipirona.

Medicamento-exames laboratoriais: foram reportadas interferências em testes laboratoriais que utilizam reações de Trinder (por exemplo: testes para medir níveis séricos de creatinina, triglicérides, colesterol HDL e ácido úrico) em pacientes utilizando dipirona.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento: solução xaroposa límpida, de cor rosa e odor de framboesa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

MODO DE USAR

Recomendamos que seja utilizada a seringa ou o copo dosador que acompanha o frasco na embalagem, ao usar a solução oral.

Instruções para uso da seringa dosadora:

1º passo: Coloque a tampa interna que acompanha a seringa dosadora no frasco de NOVALGINA Infantil.

2º passo: Encaixe a seringa dosadora no orifício da tampa interna do frasco, vire o frasco de cabeça para baixo e puxe o êmbolo até a marca correspondente à dosagem indicada para o paciente.

3º passo: Administre o conteúdo da seringa diretamente na boca do paciente.

4º passo: Após a administração, lave a seringa com água e guarde-a na respectiva caixa para que possa ser utilizada novamente.

Não é necessário agitar o produto. A seringa foi desenvolvida exclusivamente para a administração de NOVALGINA Infantil e não deve ser utilizada para administração de outros medicamentos.

4

Instruções para uso do copo dosador:

1º passo: Retire a tampa externa. 2º passo: Verifique a dosagem indicada para o paciente com o auxílio da tabela abaixo e meça utilizando o copo dosador. 3 º passo: Administre o conteúdo do copo dosador diretamente na boca da criança. 4 º passo: Após a administração, lave o copo dosador com água e guarde-o na respectiva caixa para que possa ser utilizado novamente.

Não é necessário agitar o produto

POSOLOGIA

O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes à retirada da medicação. Adultos e adolescentes acima de 15 anos: 10 a 20 mL em administração única ou até o máximo de 20 mL, 4 vezes ao dia. As crianças devem receber NOVALGINA Infantil conforme seu peso seguindo a orientação deste esquema:

Peso

Dose Solução oral (em mL)* mg

(média de idade)

Dose única 1,25 a 2,5 62,5 a 125

5 a 8 kg (3 a 11 meses)

Dose máxima diária 10 (4 tomadas x 2,5 mL) 500

Dose única 2,5 a 5 125 a 250

9 a 15 kg (1 a 3 anos)

Dose máxima diária 20 (4 tomadas x 5 mL) 1000

Dose única 3,75 a 7,5 187,5 a 375

16 a 23 kg (4 a 6 anos)

Dose máxima diária 30 (4 tomadas x 7,5 mL) 1500

Dose única 5 a 10 250 a 500

24 a 30 kg (7 a 9 anos)

Dose máxima diária 40 (4 tomadas x 10 mL) 2000

Dose única 7,5 a 15 375 a 750

31 a 45 kg (10 a 12 anos)

Dose máxima diária 60 (4 tomadas x 15 mL) 3000

Dose única 8,75 a 17,5 437,5 a 875

46 a 53 kg (13 a 14 anos)

Dose máxima diária 70 (4 tomadas x 17,5 mL) 3500

• utilizar seringa ou copo dosador.

Crianças menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg não devem ser tratadas com NOVALGINA. Se o efeito de uma única dose for insuficiente ou após o efeito analgésico ter diminuído, a dose pode ser repetida respeitando-se o modo de usar e a dose máxima diária, conforme descrito acima. Não há estudos dos efeitos de NOVALGINA Infantil administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento em curto prazo não é necessária redução da dose. Não existe experiência com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas.

Para pacientes diabéticos recomenda-se a administração de comprimidos ou gotas ao invés de solução oral (NOVALGINA Infantil). Os carboidratos contidos em 5 mL de solução oral correspondem a 3,5 g de glicose.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou do cirurgião-dentista.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

5

Caso se esqueça de tomar uma dose, tome-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da próxima dose, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pelo modo de usar. Não usar o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios cardíacos Síndrome de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides. Engloba conceitos como infarto alérgico e angina alérgica).

Distúrbios do sistema imunológico A dipirona pode causar choque anafilático, reações anafiláticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco à vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões sem complicações. Estas reações medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente após a administração de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendência normal é que estes eventos ocorram na primeira hora após a administração. Normalmente, reações anafiláticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas cutâneos ou nas mucosas (tais como: coceira, ardor, vermelhidão, urticária, inchaço), falta de ar e, menos frequentemente, doenças/queixas gastrintestinais. Estas reações leves podem progredir para formas graves com coceira generalizada, angioedema grave (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica até mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque circulatório (colapso circulatório em que existe um fluxo sanguíneo inadequado para os tecidos e células do corpo). Em pacientes com síndrome da asma analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de crises asmáticas (falta de ar).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Além das manifestações da pele e mucosas, de reações anafiláticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupções medicamentosas fixas; raramente exantema [“rash” (erupções na pele)], e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo) ou síndrome de Lyell (NET) (doença bolhosa grave que causa morte da camada superficial da pele e mucosas, deixando um aspecto de queimaduras de grande extensão). Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contacte um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Manchas avermelhadas não elevadas, semelhantes a alvos ou circulares no tronco, muitas vezes com bolhas centrais, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, genitais e olhos, estas erupções cutâneas graves podem ser precedidas por febre e sintomas semelhantes aos da gripe (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), erupção cutânea disseminada, temperatura corporal elevada (febre > 38ºC) e linfonodos aumentados (Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos ou síndrome de hipersensibilidade medicamentosa) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios do sangue e sistema linfático Anemia aplástica (doença onde a medula óssea produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), agranulocitose (diminuição do número de granulócitos – tipos de glóbulos brancos - no sangue, em consequência de um distúrbio na medula óssea) e pancitopenia (redução de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas), incluindo casos fatais, leucopenia (redução dos glóbulos brancos) e trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas). Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões, sem complicações. Os sinais típicos de agranulocitose incluem lesões inflamatórias na mucosa (ex.: orofaríngea, anorretal, genital), inflamação na garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo tratamento com antibiótico, os sinais típicos de agranulocitose podem ser mínimos. A taxa de 6

sedimentação eritrocitária é extensivamente aumentada, enquanto que o aumento de nódulos linfáticos é tipicamente leve ou ausente. Os sinais típicos de trombocitopenia incluem uma maior tendência para sangramento e aparecimento de pontos vermelhos na pele e membranas mucosas.

Distúrbios vasculares Reações hipotensivas isoladas Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações hipotensivas transitórias isoladas; em casos raros, estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea.

Distúrbios renais e urinários Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de doença nos rins, pode ocorrer piora súbita ou recente da função dos rins (insuficiência renal aguda), em alguns casos com diminuição da produção de urina, redução muito acentuada da produção de urina ou perda aumentada de proteínas através da urina. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda (um tipo de inflamação nos rins). Uma coloração avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina.

Distúrbios gastrintestinais Foram reportados casos de sangramento gastrintestinal.

Distúrbios hepatobiliares Lesão hepática (lesão do fígado) induzida por medicamentos, incluindo hepatite aguda (inflamação do fígado), icterícia (cor amarelada da pele e olhos), aumento das enzimas hepáticas (enzimas do fígado) podem ocorrer com frequência desconhecida (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contacte um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Náusea ou vômito, febre, sensação de cansaço, perda de apetite, urina de cor escura, fezes de cor clara, aparecimento de cor amarelada na pele ou na parte branca dos olhos, coceira, erupção na pele ou dor na parte superior do estômago. Esses sintomas podem ser sinais de lesão hepática (do fígado) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Sintomas: enjoo, vômito, dor abdominal, deficiência da função dos rins/insuficiência aguda dos rins (ex.: devido à nefrite intersticial), mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (tontura, sonolência, coma, convulsões) e queda da pressão sanguínea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardíacas (taquicardia). Após o uso de doses muito elevadas, a excreção de um metabólito inofensivo (ácido rubazônico) pode provocar coloração avermelhada na urina.

Tratamento: não existe antídoto específico conhecido para dipirona. Se a ingestão foi feita por apenas um local de administração, poderão ser realizadas medidas para diminuir a absorção sistêmica dos ingredientes ativos através de desintoxicação primária (ex.: lavagem gástrica) ou diminuir a absorção (carvão ativado). O principal metabólito da dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodiálise, hemofiltração, hemoperfusão ou filtração plasmática.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas, procure orientação médica.

MS – 1.8326.0351 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson CRF-SP n° 40.796

7

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Indústria Brasileira ® Marca Registrada

IB020622A

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 01/06/2023.

8

Anexo B Histórico de Alteração para a Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do Data do Data da Versões Apresentações

No. expediente Assunto No. expediente Assunto Itens de bula

expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

Características farmacológicas, Inclusão Inicial de Inclusão Inicial de Advertências e Precauções, Interações 28/03/2013 0238633/13-0 Texto de Bula – 28/03/2013 0238633/13-0 Texto de Bula – 28/03/2013 VP/VPS Frasco 100 mL Medicamentosas, Reações Adversas e

RDC 60/12 RDC 60/12

Dizeres Legais

Notificação de Notificação de Alteração de Texto Alteração de Texto

19/02/2014 0128573/14-4 19/02/2014 0128573/14-4 19/02/2014 Dizeres Legais VP/VPS Frasco 100 mL

de Bula – RDC de Bula – RDC

60/12 60/12

(10451) – (10451) – 4. O que devo saber antes de usar este

MEDICAMENTO MEDICAMENTO medicamento?

NOVO – NOVO – 8. Quais os males que este medicamento

18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 pode me causar? VP/VPS Frasco 100 mL

Alteração de Texto Alteração de Texto

de Bula – RDC de Bula – RDC 6. Interações Medicamentosas

60/12 60/12 9. Reações Adversas

10 e 100 comprimidos efervescentes

500 mg com 30, 100 e 240 (10451) – (10451) – comprimidos

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

NOVO – NOVO – 1 g com 10 e

17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 2. Resultados de Eficácia VPS

100 Alteração de Texto Alteração de Texto comprimidos de Bula – RDC de Bula – RDC

60/12 60/12

50 ampolas de 2 mL

Bisnagas de 10 e 20 mL

Frasco 100 mL

5 supositórios

Bisnagas de 10 VP e 20 mL 10451 – 10451 –

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

NOVO – NOVO – A petição deve ser desconsiderada, uma

31/08/2016 2240253/16-5 Notificação de 31/08/2016 2240253/16-5 Notificação de 31/08/2016 vez que foi submetida por engano pela VP/VPS Frasco 100 mL

Alteração de Texto Alteração de Texto empresa.

de Bula – RDC de Bula – RDC

60/12 60/12

10451 – 10451 –

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

Esta bula trata-se da mesma versão NOVO – NOVO – submetida no expediente nº 0729397/1509/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 VP/VPS Frasco 100 mL 6, em 17/08/2015. Alteração de Texto Alteração de Texto de Bula – RDC de Bula – RDC

60/12 60/12

2. Como este medicamento funciona?

3. Quando não devo usar este

medicamento?

4. O que devo saber antes de usar este

medicamento?

6. Como devo usar este medicamento?

10451 – 10451 – 7. O que devo fazer quando eu me

MEDICAMENTO MEDICAMENTO esquecer de usar este medicamento?

NOVO – NOVO – 8. Quais os males que este medicamento

01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 pode me causar? VP/VPS Frasco 100 mL

Alteração de Texto Alteração de Texto 9. O que fazer se alguém usar uma

de Bula – RDC de Bula – RDC quantidade maior que a indicada deste

60/12 60/12 medicamento?

3. Características farmacológicas

4. Contraindicações

5. Advertências e Precauções

6. Interações medicamentosas

7. Posologia e modo de usar

10451 – 10451 – 4. O que devo saber antes de usar este

MEDICAMENTO MEDICAMENTO medicamento?

NOVO – NOVO – 8. Quais os males que este medicamento

19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 19/01/2017 pode me causar? VP/VPS Frasco 100 mL

Alteração de Alteração de

Texto de Bula – Texto de Bula – 5. Advertências e Precauções

RDC 60/12 RDC 60/12 9. Reações adversas

VP (10451) – (10451) –

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

MEDICAMENTO? NOVO – NOVO –

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

02/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 VP/VPS Frasco 100 mL USAR ESTE MEDICAMENTO? Alteração de Alteração de VPS Texto de Bula – Texto de Bula –

4. CONTRAINDICAÇÕES

RDC 60/12 RDC 60/12 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

1440 –

MEDICAMENTO

NOVO – Solicitação de 10451 – 29/03/2019 0291269/19-4 Transferência de 10/06/2019 MEDICAMENTO Titularidade de NOVO – registro

04/10/2019 2331945/19-3 Notificação de (Incorporação de Dizeres legais VP/VPS Frasco 100 mL

Alteração de Empresa) Texto de Bula – 11005 - RDC

RDC 60/12 73/2016 - NOVO

• Alteração de

18/09/2019 2197488/19-8 18/09/2019

razão social do local de fabricação do medicamento

10451 – 10451 – VP

MEDICAMENTO MEDICAMENTO 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

NOVO – NOVO – USAR ESTE MEDICAMENTO?

08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 VP/VPS Frasco 100 mL

Alteração de Alteração de VPS

Texto de Bula – Texto de Bula – 6. INTERAÇÕES

RDC 60/12 RDC 60/12 MEDICAMENTOSAS

VP

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

USAR ESTE MEDICAMENTO?

10451 – 10451 – 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE

MEDICAMENTO MEDICAMENTO MEDICAMENTO PODE ME 50 MG/ML

NOVO – NOVO – CAUSAR? SOL OR CT FR

08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 VP/VPS VD AMB X

Alteração de Alteração de VPS 100 ML + SER

Texto de Bula – Texto de Bula – 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES DOS

RDC 60/12 RDC 60/12 6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

9. REAÇÕES ADVERSAS

VP

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE

MEDICAMENTO?

10451 – 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

MEDICAMENTO 10451 – USAR ESTE MEDICAMENTO? 50 MG/ML

NOVO – MEDICAMENTO 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE SOL OR CT FR

07/07/2022 4391518/22-8 Notificação de 07/07/2022 4391518/22-8 NOVO – MEDICAMENTO PODE ME VP/VPS VD AMB X

Alteração de 07/07/2022 CAUSAR? 100 ML + SER

Texto de Bula – Notificação de DOS

RDC 60/12 Alteração de Texto VPS

de Bula – RDC 4. CONTRAINDICAÇÕES

60/12 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

9. REAÇÕES ADVERSAS

VP

APRESENTAÇÃO

10451 – 10451 – 6. COMO DEVO USAR ESTE 50 MG/ML SOL

MEDICAMENTO MEDICAMENT MEDICAMENTO? OR CT FR VD

NOVO – O NOVO – VP/VPS AMB X 100 ML

• COP Notificação de Notificação de

Alteração de Alteração de VPS

•       -       Texto de Bula –     -          -        Texto de Bula –    -
  

RDC 60/12 RDC 60/12 APRESENTAÇÃO

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

NOVALGINA® (dipirona monoidratada)

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Solução injetável 500 mg/mL

NOVALGINA® dipirona monoidratada

APRESENTAÇÃO

Solução injetável 500 mg/mL: 50 ampolas de 2 mL.

USO INTRAVENOSO. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO.

USO INTRAMUSCULAR. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES.

COMPOSIÇÃO

Cada mL da solução injetável contém 500 mg de dipirona monoidratada. Excipiente: água para injetáveis.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado como analgésico (para dor) e antitérmico (para febre).

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

NOVALGINA é um medicamento à base de dipirona, utilizado no tratamento da dor e febre. Tempo médio de início de ação: 30 a 60 minutos após a administração e geralmente duram aproximadamente 4 horas.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA não deve ser utilizada caso você tenha:

• reações alérgicas, tais como reações cutâneas graves com este medicamento;

• alergia ou intolerância à dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulação ou a outras pirazolonas ou

a pirazolidinas (ex.: fenazona, propifenazona, isopropilaminofenazona, fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experiência prévia de agranulocitose (diminuição acentuada na contagem de glóbulos brancos do sangue) com uma destas substâncias;

• função da medula óssea prejudicada (ex.: após tratamento citostático) ou doenças do sistema hematopoiético

(responsável pela produção das células sanguíneas);

• desenvolvido broncoespasmo (contração dos brônquios levando a chiado no peito) ou outras reações

anafilactoides, como urticária (erupção na pele que causa coceira), rinite (irritação e inflamação da mucosa do nariz), angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas) depois do uso de medicamentos para dor (ex.: salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno);

• porfiria hepática aguda intermitente (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele e/ou com

complicações neurológicas) pelo risco de indução de crises de porfiria;

• deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD), pelo risco de hemólise (destruição dos

glóbulos vermelhos, o que pode levar à anemia);

• gravidez e amamentação (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.

NOVALGINA não deve ser aplicada por via intravenosa, em crianças com idade entre 3 e 11 meses ou pesando menos de 9 kg. NOVALGINA não deve ser aplicada por via parenteral em pacientes com hipotensão (pressão baixa) ou hemodinâmica instável (problemas do sistema circulatório).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica o. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Agranulocitose: (diminuição do número de granulócitos, que são tipos de glóbulos brancos, em consequência de um distúrbio na medula óssea) induzida pela dipirona é uma ocorrência de origem imunoalérgica, que pode durar pelo menos 1 semana. Essas reações são raras e podem ser graves, com risco à vida e, em alguns casos, fatais. Interrompa o uso da medicação e consulte seu médico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, lesão na boca.

1

Pancitopenia [diminuição global de células do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas)]: interrompa o tratamento imediatamente e procure o seu médico se ocorrerem alguns dos seguintes sinais ou sintomas: mal-estar geral, infecção, febre persistente, equimoses (manchas roxas) , sangramento, palidez.

Choque anafilático (reação alérgica grave): ocorre principalmente em pacientes sensíveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia atópica ou asma (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

Reações cutâneas graves adversas: foram relatadas reações cutâneas graves com o uso de dipirona, como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo), Necrólise Epidérmica Tóxica ou síndrome de Lyell (NET) (quadro grave, onde uma grande extensão de pele começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) e Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (manifestação rara induzida por hipersensibilidade aos medicamentos levando ao surgimento de erupções cutâneas, alterações hematológicas [no sangue]). Pare imediatamente o uso de dipirona e procure ajuda médica se notar algum dos sintomas relacionados a essas reações cutâneas graves descritas na seção “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. Se você desenvolver algum desses sinais ou sintomas erupções cutâneas muitas vezes com bolhas ou lesões da mucosa, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e não deve ser retomado (vide “Quando não devo usar este medicamento).

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir é conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em consideração que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situações em que estas habilidades são de importância especial (por exemplo, operar carros ou máquinas), especialmente quando álcool foi consumido.

Reações anafiláticas/anafilactoides (reação alérgica grave e imediata que pode levar à morte) Quando da escolha da via de administração, deve-se considerar que a via parenteral (via intravenosa ou intramuscular) está associada a um maior risco de reações anafiláticas/anafilactoides. Caso você esteja em alguma das situações abaixo, converse com seu médico, pois estas situações apresentam risco especial para possíveis reações anafiláticas graves relacionadas à dipirona (vide “Quando não devo usar este medicamento?”):

• síndrome da asma analgésica ou intolerância analgésica do tipo urticária-angioedema;

• asma brônquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa (processo inflamatório no nariz e seios da

face com formação de pólipos) concomitante;

• urticária crônica;

• intolerância ao álcool, por exemplo, pessoas que reagem até mesmo a pequenas quantidades de bebidas

alcoólicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e vermelhidão acentuada da face;

• intolerância a corantes ou a conservantes (ex.: tartrazina e/ou benzoatos).

Se você tem alguma alergia, informe seu médico e use NOVALGINA somente sob orientação. Caso você já tenha apresentado uma reação anafilática ou outra reação imunológica a outras pirazolidas, pirazolidinas e outros analgésicos não narcóticos, também corre alto risco de responder de forma semelhante à

NOVALGINA.

Reações hipotensivas (de pressão baixa) isoladas O uso de dipirona pode causar reações hipotensivas isoladas (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Essas reações são possivelmente dose-dependentes e ocorrem com maior probabilidade após administração injetável.

Para evitar as reações hipotensivas graves desse tipo:

• a injeção deve ser administrada lentamente;

• reverter a hemodinâmica (problemas do sistema circulatório) em pacientes com hipotensão pré-existente, em

pacientes com redução dos fluidos corpóreos ou desidratação, ou com instabilidade circulatória ou insuficiência circulatória incipiente;

• deve-se ter cautela em pacientes com febre alta.

Nestes pacientes, a dipirona deve ser utilizada com extrema cautela e a administração de NOVALGINA em tais circunstâncias deve ser realizada sob cuidadosa supervisão médica. Podem ser necessárias medidas preventivas (como estabilização da circulação) para reduzir o risco de reação de queda da pressão sanguínea. A dipirona só deve ser utilizada sob cuidadoso monitoramento hemodinâmico em pacientes nos quais a diminuição da pressão sanguínea deve ser evitada, tais como pacientes com doença cardíaca coronariana grave (doença grave no coração) ou obstrução dos vasos sanguíneos que irrigam o cérebro.

2

NOVALGINA deve ser utilizada sob orientação médica, caso você tenha insuficiência dos rins ou do fígado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes casos (vide “Como devo usar este medicamento?”). A injeção intravenosa deve ser administrada muito lentamente (sem exceder 1 mL/minuto) para assegurar que a injeção possa ser interrompida ao primeiro sinal de reação anafilática/anafilactoide (vide “Reações Adversas”) e para minimizar os riscos de reações hipotensivas isoladas.

Lesão hepática induzida por drogas Casos de hepatite (inflamação do fígado) aguda de padrão predominantemente hepatocelular (células do fígado) foram relatados em pacientes tratados com dipirona com início de alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Os sinais e sintomas incluem enzimas hepáticas séricas (enzimas do fígado) elevadas com ou sem icterícia (cor amarelada da pele e olhos), frequentemente no contexto de outras reações de hipersensibilidade (alergia ou intolerância) a drogas (por exemplo, erupção cutânea (alteração na pele), discrasias sanguíneas (alterações no sangue), febre e eosinofilia (aumento de um tipo de células no sangue chamado eosinófilo)) ou acompanhadas por características de hepatite (inflamação do fígado) autoimune. A maioria dos pacientes se recuperou com a descontinuação do tratamento com dipirona; entretanto, em casos isolados, foi relatada progressão para insuficiência hepática (redução da função do fígado) aguda com necessidade de transplante hepático (transplante de fígado). O mecanismo de lesão hepática (lesão do fígado) induzida por dipirona não está claramente elucidado, mas os dados indicam um mecanismo imunoalérgico. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico caso ocorram sintomas sugestivos de lesão hepática (lesão do fígado). Nesses pacientes, a dipirona deve ser interrompido e a função hepática (atividade do fígado) avaliada. A dipirona não deve ser reintroduzida em pacientes com um episódio de lesão hepática (lesão do fígado) durante o tratamento com dipirona para o qual nenhuma outra causa de lesão hepática (lesão do fígado) foi determinada. NOVALGINA não deve ser tomada se você já tomou algum medicamento contendo dipirona e teve problemas de fígado. Se você não tiver certeza, converse com seu médico. Foi notificada inflamação do fígado em pacientes tomando dipirona, com sintomas que se desenvolveram alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Pare de usar NOVALGINA e contacte um médico se tiver sintomas de problemas hepáticos (do fígado) (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Outros medicamentos e produtos

Informe o seu médico se estiver a tomar um dos seguintes:

• bupropiona, um medicamento usado para tratar a depressão ou como um auxiliar para parar de fumar;

• efavirenz, um medicamento usado para tratar HIV / AIDS;

• metadona, um medicamento usado para tratar a dependência de drogas ilícitas (os chamados opioides);

• valproato, um medicamento usado para tratar a epilepsia ou doença bipolar;

• tacrolimo, um medicamento usado para prevenir a rejeição de órgãos em pacientes transplantados;

• sertralina, um medicamento usado no tratamento da depressão.

Gravidez e amamentação Recomenda-se não utilizar NOVALGINA durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso durante o segundo trimestre da gravidez só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico. NOVALGINA não deve ser utilizada durante os 3 últimos meses da gravidez. A amamentação deve ser evitada durante e por até 48 horas após o uso de NOVALGINA. A dipirona é eliminada no leite materno.

Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas.

Crianças: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg não devem ser tratadas com NOVALGINA. Crianças menores de 1 ano ou pesando menos de 9 Kg não devem ser tratadas com NOVALGINA por via intravenosa.

Restrições a grupos de risco: vide itens “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento?”.

Sensibilidade cruzada Pacientes que apresentam reações anafilactoides à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outros analgésicos não narcóticos. Pacientes que apresentam reações anafiláticas ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reações alérgicas (ex.: agranulocitose) à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas. 3

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Indução farmacocinética de enzimas metabolizadoras:

A dipirona pode induzir enzimas metabolizadoras, incluindo CYP2B6 e CYP3A4. A coadministração de dipirona com substratos do CYP2B6 e/ou CYP3A4, como bupropiona, efavirenz, metadona, ciclosporina, tacrolimo ou sertralina, pode causar uma redução nas concentrações plasmáticas destes medicamentos. Portanto, recomenda-se cautela quando dipirona e substrato de CYP2B6 e/ou CYP3A4 são administrados concomitantemente; a resposta clínica e/ou os níveis do medicamento devem ser seguidos de monitoramento terapêutico do medicamento.

valproato: a dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar em eficácia potencialmente diminuída do valproato. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (controle das convulsões ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato, conforme apropriado.

Adicionar dipirona ao metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade (toxicidade do sangue) do metotrexato, particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada.

A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária, quando tomado concomitantemente. Portanto, esta combinação deve ser usada com cautela em pacientes que tomam ácido acetilsalicílico em baixas doses para proteção cardiovascular.

Medicamento-alimentos: não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e dipirona.

Medicamento-medicamento: a dipirona pode causar redução dos níveis de ciclosporina no sangue. As concentrações da ciclosporina devem, portanto, ser monitoradas quando a dipirona é administrada concomitantemente. O uso concomitante de dipirona com metotrexato pode aumentar a toxicidade sanguínea do metotrexato particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada. A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária (união das plaquetas que atuam na coagulação), quando administrados concomitantemente. Portanto, essa combinação deve ser usada com precaução em pacientes que tomam baixa dose de ácido acetilsalicílico para cardioproteção. A dipirona pode causar a redução na concentração sanguínea de bupropiona. Portanto, recomenda-se cautela quando a dipirona e a bupropiona são administradas concomitantemente.

Medicamento-exames laboratoriais: foram reportadas interferências em testes laboratoriais que utilizam reações de Trinder (por exemplo: testes para medir níveis séricos de creatinina, triglicérides, colesterol HDL e ácido úrico) em pacientes utilizando dipirona.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA Injetável deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após abertas, as ampolas de NOVALGINA devem ser utilizadas imediatamente. A solução remanescente após o uso deve ser descartada.

Características do medicamento: solução límpida, quase incolor a amarelada, praticamente livre de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

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6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA Injetável pode ser administrada por via intravenosa ou intramuscular. Para assegurar que a administração injetável de dipirona possa ser interrompida ao primeiro sinal de reação anafilática/anafilactoide (reação alérgica grave e imediata que pode levar à morte) e para minimizar o risco de reações hipotensivas (pressão baixa) isoladas (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”), é necessário que os pacientes estejam deitados e sob supervisão médica. Além disto, a administração intravenosa deve ser muito lenta, a uma velocidade de infusão que não exceda 1 mL (500 mg de dipirona)/minuto, para prevenir reações hipotensivas.

Incompatibilidades/compatibilidades:

NOVALGINA pode ser diluída em solução de glicose a 5%, solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de Ringer-lactato. Entretanto, tais soluções devem ser administradas imediatamente, uma vez que suas estabilidades são limitadas. Devido à possibilidade de incompatibilidade, a solução de dipirona não deve ser administrada juntamente com outros medicamentos injetáveis.

Modo de usar A escolha da dose e da via de administração deve ser feita exclusivamente sob orientação médica e em função do efeito analgésico desejado e das condições do paciente. Em muitos casos, a administração oral (NOVALGINA comprimidos, solução oral ou gotas) ou retal (NOVALGINA supositórios) é suficiente para obter analgesia satisfatória. Quando for necessário um efeito analgésico de início rápido ou quando a administração por via oral ou retal é contraindicada, recomenda-se a administração de NOVALGINA injetável por via intravenosa ou intramuscular. O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes à retirada da medicação. Quando da escolha da via de administração, deve-se considerar que a via parenteral está associada com maior risco de reações anafiláticas/anafilactoides. Caso a administração parenteral de dipirona seja considerada em crianças entre 3 e 11 meses de idade, deve-se utilizar apenas a via intramuscular. Visto que reações de hipotensão após administração da forma injetável podem ser dose-dependentes, a indicação de doses únicas maiores do que 1 g de dipirona por via parenteral deve ser cuidadosamente considerada. Se o efeito de uma única dose for insuficiente ou após o efeito analgésico ter diminuído, a dose pode ser repetida respeitando-se o modo de usar e a dose máxima diária, conforme descrito abaixo.

• As seguintes dosagens são recomendadas

Adultos e adolescentes acima de 15 anos: em dose única de 2 a 5 mL (intravenosa e intramuscular); dose máxima diária de 10 mL.

Crianças e lactentes (que estão sendo amamentadas): em crianças com idade inferior a 1 ano, NOVALGINA Injetável deve ser administrada somente pela via intramuscular.

As crianças devem receber NOVALGINA Injetável conforme seu peso segundo a orientação deste esquema:

Peso Intravenosa (IV) Intramuscular (IM)

Lactentes de 5 a 8 kg -- 0,1 - 0,2 mL

Crianças de 9 a 15 kg 0,2 - 0,5 mL Crianças de 16 a 23 kg 0,3 - 0,8 mL Crianças de 24 a 30 kg 0,4 – 1,0 mL Crianças de 31 a 45 kg 0,5 - 1,5 mL Crianças de 46 a 53 kg 0,8 - 1,8 mL

Caso necessário, NOVALGINA Injetável pode ser administrada até 4 vezes ao dia. Não há estudos dos efeitos de NOVALGINA Injetável administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via intravenosa ou intramuscular, conforme recomendado pelo médico.

5

Em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento em curto prazo não é necessária redução da dose. Não existe experiência com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso se esqueça de aplicar uma dose, aplique-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da próxima dose, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pelo modo de usar. Não usar o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios cardíacos Síndrome de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides. Engloba conceitos como infarto alérgico e angina alérgica).

Distúrbios do sistema imunológico A dipirona pode causar choque anafilático, reações anafiláticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco à vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões sem complicações. Estas reações medicamentosas podem desenvolver-se durante a injeção de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendência normal é que estes eventos ocorram na primeira hora após a administração. Normalmente, reações anafiláticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas na pele ou nas mucosas (tais como: coceira, ardor, vermelhidão, urticária, inchaço), falta de ar e, menos frequentemente, doenças/queixas gastrintestinais. Estas reações leves podem progredir para formas graves com coceira generalizada, angioedema grave (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica até mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque circulatório (colapso circulatório em que existe um fluxo sanguíneo inadequado para os tecidos e células do corpo). Em pacientes com síndrome da asma analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de crises asmáticas (falta de ar).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Além das manifestações da pele e mucosas, de reações anafiláticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupções medicamentosas fixas; raramente exantema [“rash” (erupções na pele)], e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo) ou síndrome de Lyell (NET) (doença bolhosa grave que causa morte da camada superficial da pele e mucosas, deixando um aspecto de queimaduras de grande extensão). Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contacte um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Manchas avermelhadas não elevadas, semelhantes a alvos ou circulares no tronco, muitas vezes com bolhas centrais, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, genitais e olhos, estas erupções cutâneas graves podem ser precedidas por febre e sintomas semelhantes aos da gripe (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), erupção cutânea disseminada, temperatura corporal elevada (febre > 38ºC) e linfonodos

6

aumentados (Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos ou síndrome de hipersensibilidade medicamentosa) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios do sangue e sistema linfático Anemia aplástica (doença onde a medula óssea produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), agranulocitose (diminuição do número de granulócitos – tipos de glóbulos brancos - no sangue, em consequência de um distúrbio na medula óssea) e pancitopenia (redução de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas), incluindo casos fatais, leucopenia (redução dos glóbulos brancos) e trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas). Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões, sem complicações. Os sinais típicos de agranulocitose incluem lesões inflamatórias na mucosa (ex.: orofaríngea, anorretal, genital), inflamação na garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo tratamento com antibiótico, os sinais típicos de agranulocitose podem ser mínimos. A taxa de sedimentação eritrocitária é extensivamente aumentada, enquanto que o aumento de nódulos linfáticos é tipicamente leve ou ausente. Os sinais típicos de trombocitopenia incluem uma maior tendência para sangramento e aparecimento de pontos vermelhos na pele e membranas mucosas.

Distúrbios vasculares Reações hipotensivas isoladas Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações hipotensivas transitórias isoladas; em casos raros, estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea. A administração intravenosa rápida pode aumentar o risco de reações hipotensivas.

Distúrbios renais e urinários Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de doença nos rins, pode ocorrer piora súbita ou recente da função dos rins (insuficiência renal aguda), em alguns casos com diminuição da produção de urina, redução muito acentuada da produção de urina ou perda aumentada de proteínas através da urina. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda (um tipo de inflamação nos rins).

Distúrbios gerais e no local da administração Reações locais e dor podem aparecer no local da injeção, incluindo flebites (inflamação de uma veia). Uma coloração avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina.

Distúrbios gastrintestinais Foram reportados casos de sangramento gastrintestinal.

Distúrbios hepatobiliares Lesão hepática (lesão do fígado) induzida por medicamentos, incluindo hepatite aguda (inflamação do fígado), icterícia (cor amarelada da pele e olhos), aumento das enzimas hepáticas (enzimas do fígado) podem ocorrer com frequência desconhecida (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contacte um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Náusea ou vômito, febre, sensação de cansaço, perda de apetite, urina de cor escura, fezes de cor clara, aparecimento de cor amarelada na pele ou na parte branca dos olhos, coceira, erupção na pele ou dor na parte superior do estômago. Esses sintomas podem ser sinais de lesão hepática (do fígado) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Sintomas: enjoo, vômito, dor abdominal, deficiência da função dos rins/insuficiência aguda dos rins (ex.: devido à nefrite intersticial), mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (tontura, sonolência, coma, convulsões) e queda da pressão sanguínea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardíacas (taquicardia). Após o uso de doses muito elevadas, a excreção de um metabólito inofensivo (ácido rubazônico) pode provocar coloração avermelhada na urina.

7

Tratamento: não existe antídoto específico conhecido para dipirona. Se a ingestão foi feita por apenas um local de administração, poderão ser realizadas medidas para diminuir a absorção sistêmica dos ingredientes ativos através de desintoxicação primária (ex.: lavagem gástrica) ou diminuir a absorção (carvão ativado). O principal metabólito da dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodiálise, hemofiltração, hemoperfusão ou filtração plasmática.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

MS – 1.8326.0351 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson CRF-SP n° 40.796

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Indústria Brasileira ® Marca Registrada

IB020622

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 07/07/2022.

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Anexo B Histórico de Alteração para a Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do Data do Data da Versões Apresentações

No. expediente Assunto No. expediente Assunto Itens de bula

expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

Inclusão Inicial de Inclusão Inicial de Características farmacológicas,

50 ampolas de 2

13/05/2013 0376157/13-6 Texto de Bula – 13/05/2013 0376157/13-6 Texto de Bula – 13/05/2013 Advertências e Precauções, Interações VP/VPS

mL

RDC 60/12 RDC 60/12 Medicamentosas e Reações Adversas

Notificação de Suspensão Exclusão da apresentação Alteração de Texto 50 ampolas de 2

23/07/2013 0598022/13-4 25/05/2012 0448171/12-2 Temporária de 21/11/2012 500 MG/ML SOL INJ CT 10 EST X 50 VP/VPS

de Bula – RDC mL Fabricação AMP VD AMB X 5 ML 60/12

4. O que devo saber antes de usar este

(10451) - (10451) - medicamento?

MEDICAMENTO MEDICAMENTO 8. Quais os males que este

NOVO – NOVO – medicamento pode me causar?

50 ampolas de 2 18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 VP/VPS mL

Alteração de Texto Alteração de Texto 6. Interações Medicamentosas

de Bula – RDC de Bula – RDC 9. Reações Adversas

60/12 60/12

Dizeres Legais 10 e 100 comprimidos efervescentes

500 mg com 30, 100 e 240 comprimidos (10451) - (10451) -

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

1 g com 10 e 100 NOVO – NOVO – comprimidos

17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 2. Resultados de Eficácia VPS

Alteração de Texto Alteração de Texto 50 ampolas de 2 de Bula – RDC de Bula – RDC mL

60/12 60/12

Bisnagas de 10 e 20 mL

Frasco 100 mL

5 supositórios

Bisnagas de 10 e VP 20 mL 10451 MEDICAMENTO 500 mg com 30,

NOVO – A petição deve ser desconsiderada, uma 100 e 240

Não se Não se

31/08/2016 2240253/16-5 Notificação de Não se aplica Não se aplica vez que foi submetida por engano pela VP/VPS comprimidos

aplica aplica

Alteração de Texto empresa. 1 g com 10 e 100

de Bula – RDC comprimidos 60/12

10451 - 10451 -

MEDICAMENTO MEDICAMENTO

Esta bula trata-se da mesma versão NOVO – NOVO – submetida no expediente nº 50 ampolas de 2 09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 VP/VPS 0729397/15-6, em 17/08/2015. mL Alteração de Texto Alteração de Texto de Bula – RDC de Bula – RDC

60/12 60/12

2. Como este medicamento funciona?

3. Quando não devo usar este

medicamento?

4. O que devo saber antes de usar este

medicamento?

6. Como devo usar este medicamento?

10451 - 10451 - 7. O que devo fazer quando eu me

MEDICAMENTO MEDICAMENTO esquecer de usar este medicamento?

NOVO – NOVO – 8. Quais os males que este VP/VPS 50 ampolas de 2

01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 medicamento pode me causar? mL

Alteração de Texto Alteração de Texto 9. O que fazer se alguém usar uma

de Bula – RDC de Bula – RDC quantidade maior que a indicada deste

60/12 60/12 medicamento?

3. Características farmacológicas

4. Contraindicações

5. Advertências e Precauções

6. Interações medicamentosas

7. Posologia e modo de usar

10451 - 4. O que devo saber antes de usar este 10451 MEDICAMENTO medicamento?

MEDICAMENTO

NOVO – 8. Quais os males que este NOVO –

Notificação de medicamento pode me causar? VP/VPS 50 ampolas de 2

19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 01/12/2016 0100590/17-1 01/12/2016 Alteração de Texto mL Alteração de Texto de Bula – RDC 5. Advertências e Precauções de Bula – RDC 60/12 9. Reações adversas 60/12

VP

(10451) – (10451) – 3. QUANDO NÃO DEVO USAR

MEDICAMENTO MEDICAMENTO ESTE MEDICAMENTO?

NOVO – NOVO – 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

50 ampolas de 2

01/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 USAR ESTE MEDICAMENTO? VP/VPS

mL

Alteração de Texto Alteração de Texto VPS

de Bula – RDC de Bula – RDC 4. CONTRAINDICAÇÕES

60/12 60/12 5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

1440 –

MEDICAMENTO

NOVO – Solicitação de 10451 – 29/03/2019 0291269/19-4 Transferência de 10/06/2019 MEDICAMENTO Titularidade de NOVO – registro 50 ampolas de 2

04/10/2019 2331945/19-3 Notificação de (Incorporação de Dizeres legais VP/VPS

mL Alteração de Texto Empresa) de Bula – RDC 11005 - RDC

60/12 73/2016 - NOVO -

Alteração de razão

18/09/2019 2197488/19-8 18/09/2019

social do local de fabricação do medicamento

10451. – 10451) – VP

MEDICAMENTO MEDICAMENTO 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

NOVO – NOVO – USAR ESTE MEDICAMENTO?

50 ampolas de 2 08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 VP/VPS mL

Alteração de Texto Alteração de Texto VPS

de Bula – RDC de Bula – RDC 6. INTERAÇÕES

60/12 60/12 MEDICAMENTOSAS

VP

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

USAR ESTE MEDICAMENTO?

10451 – 10451 – 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE

MEDICAMENTO MEDICAMENTO MEDICAMENTO PODE ME 500 MG/ML

NOVO – NOVO – CAUSAR? SOL INJ CT

08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 VP/VPS EST 50 AMP

Alteração de Texto Alteração de Texto VPS VD AMB X 2

de Bula – RDC de Bula – RDC 5. ADVERTÊNCIAS E ML

60/12 60/12 PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

9. REAÇÕES ADVERSAS

VP

3. QUANDO NÃO DEVO USAR

ESTE MEDICAMENTO?

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

10451 – 10451 – USAR ESTE MEDICAMENTO?

MEDICAMENTO MEDICAMENTO 500 MG/ML

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE

NOVO – NOVO – SOL INJ CT

MEDICAMENTO PODE ME

• • Notificação de     -   -     Notificação de     -                                  VP/VPS   EST 50 AMP
    

CAUSAR?

Alteração de Texto Alteração de Texto VD AMB X 2

de Bula – RDC de Bula – RDC ML

VPS

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4. CONTRAINDICAÇÕES

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

9. REAÇÕES ADVERSAS

NOVALGINA® (dipirona monoidratada)

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Supositório 300 mg

NOVALGINA® dipirona monoidratada

APRESENTAÇÃO

Supositório retal 300 mg: embalagem com 5 supositórios.

USO RETAL (ANAL). USO PEDIÁTRICO DE 4 ANOS ATÉ 14 ANOS.

COMPOSIÇÃO

Cada supositório retal contém 300 mg de dipirona monoidratada. Excipientes: lecitina de soja e mistura de glicerídeos de ácidos graxos saturados.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado como analgésico (para dor) e antitérmico (para febre).

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

NOVALGINA é um medicamento à base de dipirona, utilizado no tratamento da dor e febre. Tempo médio de início de ação: 30 a 60 minutos após a administração e geralmente duram aproximadamente 4 horas.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA não deve ser utilizada caso você tenha:

• reações alérgicas, tais como reações cutâneas graves com este medicamento;

• alergia ou intolerância à dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulação ou a outras pirazolonas ou

a pirazolidinas (ex.: fenazona, propifenazona, isopropilaminofenazona, fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experiência prévia de agranulocitose (diminuição acentuada na contagem de glóbulos brancos do sangue) com uma destas substâncias;

• função da medula óssea prejudicada (ex.: após tratamento citostático) ou doenças do sistema hematopoiético

(responsável pela produção das células sanguíneas);

• desenvolvido broncoespasmo (contração dos brônquios levando a chiado no peito) ou outras reações

anafilactoides, como urticária (erupção na pele que causa coceira), rinite (irritação e inflamação da mucosa do nariz), angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas) depois do uso de medicamentos para dor (ex.: salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno);

• porfiria hepática aguda intermitente (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele e/ou com

complicações neurológicas) pelo risco de indução de crises de porfiria;

• deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD), pelo risco de hemólise (destruição dos

glóbulos vermelhos, o que pode levar à anemia);

• gravidez e amamentação (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Agranulocitose: (diminuição do número de granulócitos, que são tipos de glóbulos brancos, em consequência de um distúrbio na medula óssea) induzida pela dipirona é uma ocorrência de origem imunoalérgica que pode durar pelo menos 1 semana. Essas reações são raras, e podem ser graves, com risco à vida e, em alguns casos, fatais. Interrompa o uso da medicação e consulte seu médico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, lesão na boca.

Pancitopenia: [diminuição global de células do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas)]: interrompa o tratamento imediatamente e procure o seu médico se ocorrerem alguns dos seguintes sinais ou sintomas: mal estar geral, infecção, febre persistente, equimoses (manchas roxas), sangramento, palidez.

Choque anafilático (reação alérgica grave): ocorre principalmente em pacientes sensíveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia atópica ou asma (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

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Reações cutâneas graves: foram relatadas reações cutâneas graves com o uso de dipirona, como Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo), Necrólise Epidérmica Tóxica ou Sindrome de Lyell (NET) (quadro grave, onde uma grande extensão de pele começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) e Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (manifestação rara induzida por hipersensibilidade aos medicamentos levando ao surgimento de erupções cutâneas, alterações hematológicas [no sangue]). Pare imediatamente o uso de dipirona e procure ajuda médica se notar algum dos sintomas relacionados a essas reações cutâneas graves descritas na seção “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. Se você desenvolver algum desses sinais ou sintomas erupções cutâneas muitas vezes com bolhas ou lesões da mucosa, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e não deve ser retomado (vide “Quando não devo usar este medicamento).

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:

Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir é conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em consideração que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situações onde estas habilidades são de importância especial (por exemplo, operar carros ou máquinas), especialmente quando álcool foi consumido.

Reações anafiláticas/anafilactoides (reação alérgica grave e imediata que pode levar à morte) Caso você esteja em alguma das situações abaixo, converse com seu médico, pois estas situações apresentam risco especial para possíveis reações anafiláticas graves relacionadas à dipirona (vide “Quando não devo usar este medicamento?”):

• síndrome da asma analgésica ou intolerância analgésica do tipo urticária-angioedema;

• asma brônquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa (processo inflamatório no nariz e seios da

face com formação de pólipos) concomitante;

• urticária crônica;

• intolerância ao álcool, por exemplo, pessoas que reagem até mesmo a pequenas quantidades de bebidas

alcoólicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e vermelhidão acentuada da face;

• intolerância a corantes ou a conservantes (ex.: tartrazina e/ou benzoatos).

Se você tem alguma alergia, informe seu médico e use NOVALGINA somente sob orientação. Caso você já tenha apresentado uma reação anafilática ou outra reação imunológica a outras pirazolidas, pirazolidinas e outros analgésicos não narcóticos, também corre alto risco de responder de forma semelhante a

NOVALGINA.

Reações hipotensivas (de pressão baixa) isoladas O uso de dipirona pode causar reações hipotensivas isoladas (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Essas reações são possivelmente dose-dependentes e ocorrem com maior probabilidade após administração injetável. Para evitar as reações hipotensivas graves desse tipo: reverter a hemodinâmica (problemas no sistema circulatório) em pacientes com hipotensão pré-existente, em pacientes com redução dos fluidos corpóreos ou desidratação, ou com instabilidade circulatória ou com insuficiência circulatória incipiente; - deve-se ter cautela em pacientes com febre alta. Nestes pacientes, a dipirona deve ser utilizada com extrema cautela e a administração de NOVALGINA em tais circunstâncias deve ser realizada sob cuidadosa supervisão médica. Podem ser necessárias medidas preventivas (como estabilização da circulação) para reduzir o risco de reação de queda da pressão sanguínea. A dipirona só deve ser utilizada sob cuidadoso monitoramento hemodinâmico em pacientes nos quais a diminuição da pressão sanguínea deve ser evitada, tais como pacientes com doença cardíaca coronariana grave (doença grave no coração) ou obstrução dos vasos sanguíneos que irrigam o cérebro. NOVALGINA deve ser utilizada sob orientação médica, caso você tenha insuficiência dos rins ou do fígado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes casos (vide “Como devo usar este medicamento?”).

Lesão hepática induzida por drogas Casos de hepatite (inflamação do fígado) aguda de padrão predominantemente hepatocelular (células do fígado) foram relatados em pacientes tratados com dipirona com início de alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Os sinais e sintomas incluem enzimas hepáticas séricas (enzimas do fígado) elevadas com ou sem icterícia (cor amarelada da pele e olhos), frequentemente no contexto de outras reações de hipersensibilidade (alergia ou intolerância) a drogas (por exemplo, erupção cutânea (alteração na pele), discrasias sanguíneas (alterações no sangue), febre e eosinofilia (aumento de um tipo de células no sangue chamado eosinófilo)) ou acompanhadas por características de hepatite (inflamação do fígado) autoimune. A maioria dos pacientes se recuperou com a descontinuação do tratamento com dipirona; entretanto, em casos isolados, foi relatada progressão para insuficiência hepática (redução da função do fígado) aguda com necessidade de transplante hepático (transplante de fígado). 2

O mecanismo de lesão hepática (lesão do fígado) induzida por dipirona não está claramente elucidado, mas os dados indicam um mecanismo imuno-alérgico. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico caso ocorram sintomas sugestivos de lesão hepática (lesão do fígado). Nesses pacientes, a dipirona deve ser interrompida e a função hepática (atividade do fígado) avaliada. A dipirona não deve ser reintroduzida em pacientes com um episódio de lesão hepática (lesão do fígado) durante o tratamento com dipirona para o qual nenhuma outra causa de lesão hepática (lesão do fígado) foi determinada. NOVALGINA não deve ser tomada se você já tomou algum medicamento contendo dipirona e teve problemas de fígado. Se você não tiver certeza, converse com seu médico. Foi notificada inflamação do fígado em pacientes tomando dipirona, com sintomas que se desenvolveram alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Pare de usar NOVALGINA e contacte um médico se tiver sintomas de problemas hepáticos (do fígado) (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Outros medicamentos e produtos

Informe o seu médico se estiver a tomar um dos seguintes:

• bupropiona, um medicamento usado para tratar a depressão ou como um auxiliar para parar de fumar;

• efavirenz, um medicamento usado para tratar HIV / AIDS;

• metadona, um medicamento usado para tratar a dependência de drogas ilícitas (os chamados opioides);

• valproato, um medicamento usado para tratar a epilepsia ou doença bipolar;

• tacrolimus, um medicamento usado para prevenir a rejeição de órgãos em pacientes transplantados;

• sertralina, um medicamento usado no tratamento da depressão.

Gravidez e amamentação Recomenda-se não utilizar NOVALGINA durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso durante o segundo trimestre da gravidez só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico. NOVALGINA não deve ser utilizada durante os 3 últimos meses da gravidez. A amamentação deve ser evitada durante e por até 48 horas após o uso de NOVALGINA. A dipirona é eliminada no leite materno.

Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas.

Crianças: o uso de NOVALGINA Supositórios é inadequado em crianças com idade inferior a 4 anos ou pesando menos de 16 kg.

Restrições a grupos de risco: vide itens “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento?”.

Sensibilidade cruzada Pacientes que apresentam reações anafilactoides à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outros analgésicos não narcóticos. Pacientes que apresentam reações anafiláticas ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reações alérgicas (ex.: agranulocitose) à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Indução farmacocinética de enzimas metabolizadoras:

A dipirona pode induzir enzimas metabolizadoras, incluindo CYP2B6 e CYP3A4. A co-administração de dipirona com substratos do CYP2B6 e/ou CYP3A4, como bupropiona, efavirenz, metadona, ciclosporina, tacrolimus ou sertralina, pode causar uma redução nas concentrações plasmáticas destes medicamentos. Portanto, recomenda-se cautela quando dipirona e substrato de CYP2B6 e/ou CYP3A4 são administrados concomitantemente; a resposta clínica e/ou os níveis do medicamento devem ser seguidos de monitoramento terapêutico do medicamento.

valproato: a dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar em eficácia potencialmente diminuída do valproato. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (controle das convulsões ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato, conforme apropriado.

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Adicionar dipirona ao metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade (toxicidade do sangue) do metotrexato, particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada.

A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária, quando tomado concomitantemente. Portanto, esta combinação deve ser usada com cautela em pacientes que tomam ácido acetilsalicílico em baixas doses para proteção cardiovascular.

Medicamento-alimentos: não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e dipirona.

Medicamento-exames laboratoriais: foram reportadas interferências em testes laboratoriais que utilizam reações de Trinder (por exemplo: testes para medir níveis séricos de creatinina, triglicérides, colesterol HDL e ácido úrico) em pacientes utilizando dipirona.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

NOVALGINA deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento: supositórios branco-amarelados, de forma cilíndrica, com uma das extremidades ovalada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Os supositórios devem ser aplicados por via retal (anal).

Instruções para aplicação Os supositórios de NOVALGINA são indicados especialmente para reduzir a febre ou aliviar a dor em pacientes com dificuldade para engolir comprimidos e líquidos. Para obter a melhores resultados e máxima eficácia analgésica/antitérmica com o uso de NOVALGINA Supositórios, siga corretamente as instruções abaixo:

1. Mantenha sempre a embalagem do supositório em local fresco. Caso os supositórios se apresentem

amolecidos pelo calor, mergulhe a embalagem de alumínio por alguns segundos em água gelada para que voltem à consistência original.

2. Seguindo o picote na embalagem de alumínio destaque apenas o supositório a ser utilizado.

3. Antes de aplicar o supositório, lave bem as mãos e, se possível, desinfete-as com álcool.

4. A embalagem de alumínio de NOVALGINA já vem com uma pré-abertura que facilita a retirada do

supositório. Basta forçar esta pré-abertura e o supositório sairá, inteiro, pronto para ser usado.

5. Com o dedo polegar e o indicador afaste as nádegas e introduza o supositório no orifício anal.

6. Comprima suavemente uma nádega contra a outra, durante alguns segundos, para evitar que o supositório

volte.

Modo de usar

NOVALGINA supositório 300 mg: crianças de 4 a 14 anos: 1 supositório até 4 vezes ao dia. Crianças menores de 4 anos ou pesando menos de 16 kg não devem ser tratadas com supositórios. Se o efeito de uma única dose for insuficiente ou após o efeito analgésico ter diminuído, a dose pode ser repetida respeitando-se o modo de usar e a dose máxima diária, conforme descrito acima. O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes à retirada da medicação. Não há estudos dos efeitos de NOVALGINA Supositórios administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via retal (anal).

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Em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento em curto prazo não é necessária redução da dose. Não existe experiência com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso se esqueça de tomar uma dose, tome-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da próxima dose, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pelo modo de usar. Não usar o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios cardíacos Síndrome de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides. Engloba conceitos como infarto alérgico e angina alérgica).

Distúrbios do sistema imunológico A dipirona pode causar choque anafilático, reações anafiláticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco à vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões sem complicações. Estas reações medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente após a administração de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendência normal é que estes eventos ocorram na primeira hora após a administração. Normalmente, reações anafiláticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas na pele ou nas mucosas (tais como: coceira, ardor, vermelhidão, urticária, inchaço), falta de ar e, menos frequentemente, doenças/queixas gastrintestinais. Estas reações leves podem progredir para formas graves com coceira generalizada, angioedema grave (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica até mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque circulatório (colapso circulatório em que existe um fluxo sanguíneo inadequado para os tecidos e células do corpo). Em pacientes com síndrome da asma analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de crises asmáticas (falta de ar).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Além das manifestações da pele e mucosas, de reações anafiláticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupções medicamentosas fixas; raramente exantema [“rash” (erupções na pele)]; e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo) ou síndrome de Lyell (NET) (doença bolhosa grave que causa morte da camada superficial da pele e mucosas, deixando um aspecto de queimaduras de grande extensão). Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contacte um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Manchas avermelhadas não elevadas, semelhantes a alvos ou circulares no tronco, muitas vezes com bolhas centrais, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, genitais e olhos, estas erupções cutâneas graves podem ser precedidas por febre e sintomas semelhantes aos da gripe (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise 5

epidérmica tóxica), erupção cutânea disseminada, temperatura corporal elevada (febre > 38ºC) e linfonodos aumentados (Reação Cutânea Associada à Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos ou síndrome de hipersensibilidade medicamentosa) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios do sangue e sistema linfático Anemia aplástica (doença onde a medula óssea produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), agranulocitose (diminuição do número de granulócitos – tipos de glóbulos brancos - no sangue, em consequência de um distúrbio na medula óssea) e pancitopenia (redução de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas), incluindo casos fatais, leucopenia (redução dos glóbulos brancos) e trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas). Estas reações podem ocorrer mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões, sem complicações. Os sinais típicos de agranulocitose incluem lesões inflamatórias na mucosa (ex.: orofaríngea, anorretal, genital), inflamação na garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo tratamento com antibiótico, os sinais típicos de agranulocitose podem ser mínimos. A taxa de sedimentação eritrocitária é extensivamente aumentada, enquanto que o aumento de nódulos linfáticos é tipicamente leve ou ausente. Os sinais típicos de trombocitopenia incluem uma maior tendência para sangramento e aparecimento de pontos vermelhos na pele e membranas mucosas.

Distúrbios vasculares Reações hipotensivas isoladas Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações hipotensivas transitórias isoladas; em casos raros, estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea.

Distúrbios renais e urinários Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de doença nos rins, pode ocorrer piora súbita ou recente da função dos rins (insuficiência renal aguda), em alguns casos com diminuição da produção de urina, redução muito acentuada da produção de urina ou perda aumentada de proteínas através da urina. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda (um tipo de inflamação nos rins). Uma coloração avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina.

Distúrbios gastrintestinais Foram reportados casos de sangramento gastrintestinal.

Distúrbios hepatobiliares Lesão hepática (lesão do fígado) induzida por medicamentos, incluindo hepatite aguda (inflamação do fígado), icterícia (cor amarelada da pele e olhos), aumento das enzimas hepáticas (enzimas do fígado) podem ocorrer com frequência desconhecida (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Pare de usar NOVALGINA e imediatamente contacte um médico se você vivenciar alguns dos sintomas abaixo: Náusea ou vômito, febre, sensação de cansaço, perda de apetite, urina de cor escura, fezes de cor clara, aparecimento de cor amarelada na pele ou na parte branca dos olhos, coceira, erupção na pele ou dor na parte superior do estômago. Esses sintomas podem ser sinais de lesão hepática (do fígado) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Sintomas: enjoo, vômito, dor abdominal, deficiência da função dos rins/insuficiência aguda dos rins (ex.: devido à nefrite intersticial), mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (tontura, sonolência, coma, convulsões) e queda da pressão sanguínea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardíacas (taquicardia). Após o uso de doses muito elevadas, a excreção de um metabólito inofensivo (ácido rubazônico) pode provocar coloração avermelhada na urina.

Tratamento: não existe antídoto específico conhecido para dipirona. Se a ingestão foi feita por apenas um local de administração, poderão ser realizadas medidas para diminuir a absorção sistêmica dos ingredientes ativos através de desintoxicação primária (ex.: lavagem gástrica) ou diminuir a absorção (carvão ativado). O principal 6

metabólito da dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodiálise, hemofiltração, hemoperfusão ou filtração plasmática.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas, procure orientação médica.

MS – 1.8326.0351 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson CRF-SP n° 40.796

Registrado e importado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 Suzano - SP

CNPJ 10.588.595/0010-92

Indústria Brasileira ® Marca Registrada

Fabricado por:

Sanofi-Aventis de México, S.A. de C.V. Acueducto Del Alto Lerma n° 2, C.P. 52740 Zona Industrial Ocoyoacac - Estado de México

IB020622

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 07/07/2022.

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Anexo B Histórico de Alteração para a Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do Data do Data da Versões Apresentações

No. expediente Assunto No. expediente Assunto Itens de bula

expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

Características farmacológicas, Inclusão Inicial Inclusão Inicial de Advertências e Precauções,

13/05/2013 0376157/13-6 de Texto de Bula 13/05/2013 0376157/13-6 Texto de Bula – 13/05/2013 VP/VPS 5 supositórios

Interações Medicamentosas e – RDC 60/12 RDC 60/12 Reações Adversas

Notificação de Notificação de Alteração de Alteração de Texto

19/02/2014 0128573/14-4 19/02/2014 0128573/14-4 19/02/2014 Dizeres Legais VP/VPS 5 supositórios

Texto de Bula – de Bula – RDC

RDC 60/12 60/12

(10451) – (10451) – 4. O que devo saber antes de usar este

MEDICAMENT MEDICAMENTO medicamento?

O NOVO – NOVO – 8. Quais os males que este

18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 0485547/14-7 Notificação de 18/06/2014 medicamento pode me causar? VP/VPS 5 supositórios

Alteração de Alteração de Texto

Texto de Bula – de Bula – RDC 6. Interações Medicamentosas

RDC 60/12 60/12 9. Reações Adversas

10 e 100 comprimidos efervescentes

500 mg com 30, 100 e 240 comprimidos 10451 – 10451 –

MEDICAMENT MEDICAMENTO VPS

1 g com 10 e O NOVO – NOVO –

2. Resultados de Eficácia 100

17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 0729397/15-6 Notificação de 17/08/2015 comprimidos Alteração de Alteração de Texto 50 ampolas de 2 Texto de Bula – de Bula – RDC mL

RDC 60/12 60/12

Bisnagas de 10 e 20 mL

Frasco 100 mL

5 supositórios

Bisnagas de 10 VP e 20 mL 10451 – 10451 –

MEDICAMENT MEDICAMENTO

O NOVO – NOVO – A petição deve ser desconsiderada,

31/08/2016 2240253/16-5 Notificação de 31/08/2016 2240253/16-5 Notificação de 31/08/2016 uma vez que foi submetida por VP/VPS 5 supositórios

Alteração de Alteração de Texto engano pela empresa.

Texto de Bula – de Bula – RDC

RDC 60/12 60/12

10451 – 10451 –

MEDICAMENT MEDICAMENTO

Esta bula trata-se da mesma versão O NOVO – NOVO – submetida no expediente nº

09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 2268487/16-5 Notificação de 09/09/2016 VP/VPS 5 supositórios

0729397/15-6, em 17/08/2015. Alteração de Alteração de Texto Texto de Bula – de Bula – RDC

RDC 60/12 60/12

2. Como este medicamento funciona?

3. Quando não devo usar este

medicamento?

4. O que devo saber antes de usar este

medicamento?

6. Como devo usar este

10451 – 10451 – medicamento?

MEDICAMENT MEDICAMENTO 7. O que devo fazer quando eu me

O NOVO – NOVO – esquecer de usar este medicamento?

01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 2548706/16-0 Notificação de 01/12/2016 8. Quais os males que este VP/VPS 5 supositórios

Alteração de Alteração de Texto medicamento pode me causar?

Texto de Bula – de Bula – RDC 9. O que fazer se alguém usar uma

RDC 60/12 60/12 quantidade maior que a indicada

deste medicamento?

3. Características farmacológicas

4. Contraindicações

5. Advertências e Precauções

6. Interações medicamentosas

7. Posologia e modo de usar

10451 – 10451 – 4. O que devo saber antes de usar este

MEDICAMENT MEDICAMENTO medicamento?

O NOVO – NOVO – 8. Quais os males que este

19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 19/01/2017 0100590/17-1 Notificação de 19/01/2017 medicamento pode me causar? VP/VPS 5 supositórios

Alteração de Alteração de Texto

Texto de Bula – de Bula – RDC 5. Advertências e Precauções

RDC 60/12 60/12 9. Reações adversas

VP

(10451) – (10451) – 3. QUANDO NÃO DEVO USAR

MEDICAMENT MEDICAMENTO ESTE MEDICAMENTO?

O NOVO – NOVO – 4. O QUE DEVO SABER ANTES

01/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 0761290/18-7 Notificação de 01/08/2018 DE USAR ESTE MEDICAMENTO? VP/VPS 5 supositórios

Alteração de Alteração de Texto VPS

Texto de Bula – de Bula – RDC 4. CONTRAINDICAÇÕES

RDC 60/12 60/12 5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

1440 –

10451 – MEDICAMENTO

MEDICAMENT NOVO – O NOVO – Solicitação de

04/10/2019 2331945/19-3 Notificação de 29/03/2019 0291269/19-4 Transferência de 10/06/2019 Dizeres legais VP/VPS 5 supositórios

Alteração de Titularidade de Texto de Bula – registro RDC 60/12 (Incorporação de Empresa)

10451. – 10451) – VP

MEDICAMENT MEDICAMENTO 4. O QUE DEVO SABER ANTES

O NOVO – NOVO – DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 2192926/20-2 Notificação de 08/07/2020 VP/VPS 5 supositórios

Alteração de Alteração de VPS

Texto de Bula – Texto de Bula – 6. INTERAÇÕES

RDC 60/12 RDC 60/12 MEDICAMENTOSAS

VP

4. O QUE DEVO SABER ANTES

DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

10451 – 10451 – 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE

MEDICAMENT MEDICAMENTO MEDICAMENTO PODE ME

O NOVO – NOVO – CAUSAR? 300 MG SUP

08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 0907720/21-1 Notificação de 08/03/2021 VP/VPS RET CT STR

Alteração de Alteração de VPS X5

Texto de Bula – Texto de Bula – 5. ADVERTÊNCIAS E

RDC 60/12 RDC 60/12 PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

9. REAÇÕES ADVERSAS

10451 – 10451 – VP

MEDICAMENT MEDICAMENTO 3. QUANDO NÃO DEVO USAR

O NOVO – NOVO – ESTE MEDICAMENTO? 300 MG SUP

•        -        Notificação de    -           -       Notificação de        -         4. O QUE DEVO SABER ANTES    VP/VPS   RET CT STR
  

Alteração de Alteração de DE USAR ESTE MEDICAMENTO? X5

Texto de Bula – Texto de Bula – 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE

RDC 60/12 RDC 60/12 MEDICAMENTO PODE ME

CAUSAR?

VPS

4. CONTRAINDICAÇÕES

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

9. REAÇÕES ADVERSAS