Ambisome

Leia este texto atentamente antes de começar a tomar o medicamento.

• Guarde essa bula. Você pode querer ler novamente.

• Se você tiver outras perguntas, fale com seu médico.

• Se qualquer um dos efeitos colaterais se tornar grave, ou se você observar algum efeito colateral

não listado nessa bula, fale com seu médico.

Antes de utilizar o medicamento, confira o nome no rótulo e não administre caso haja sinais de violação e/ou danos na embalagem.

O ingrediente ativo do AmBisome® é a anfotericina B, um antibiótico antifúngico usado para tratar infecções graves causadas por fungos. AmBisome® é usado para tratar infecções fúngicas severas oportunistas e/ou infecções fúngicas endêmicas e infecções fúngicas oportunistas sistêmicas.

Seu médico poderá prescrever AmBisome® se achar que você contraiu uma infecção fúngica porque sua contagem de leucócitos no sangue está baixa. Neste caso, seu médico só prescreverá AmBisome® se você continuar com febre após ter recebido antibióticos por quatro dias. AMB_ANF_50MG_PIL_BR_CCDS_Mar2024_Dec2025.01

AmBisome® também é indicado no tratamento de leishmaniose visceral, uma doença causada por um parasita.

AmBisome® não é indicado no tratamento de infecções fúngicas comuns leves, como, por exemplo, infecções na unha.

Os lipossomas são esferas fechadas formadas por diversas substâncias, como fosfolipídios, um tipo de partícula de gordura. Os fosfolipídios se organizam em uma camada dupla (bicamada) quando colocados em soluções aquosas. Devido à sua estrutura, a anfotericina é atraída pelo componente de gordura que permite que o fármaco se integre à bicamada lipídica dos lipossomas.

A anfotericina B é fungistática (reduz a taxa de crescimento de fungos) ou fungicida (mata fungos) dependendo de sua concentração nos fluidos corporais e da suscetibilidade do fungo ao medicamento. Acredita-se que a ação do medicamento ocorra através da sua ligação com esteróis na membrana celular fúngica, alterando a parede celular e permitindo a passagem de vários tipos de moléculas pequenas. As membranas celulares de mamíferos também contêm esteróis, e foi sugerido que a anfotericina B pode danificar membranas de células humanas através do mesmo mecanismo pelo qual causa dano a células fúngicas.

Seu médico não lhe prescreverá AmBisome® se:

• Você for alérgico (hipersensibilidade) à anfotericina B ou a qualquer outro ingrediente de

AmBisome®. Você já tiver tido uma reação anafilática ou anafilactóide grave ao AmBisome® (uma reação alérgica imediata, com risco de morte e sintomas como vermelhidão, coceira, mal-estar, inchaço da face, boca, língua e vias respiratórias, que muitas vezes é grave o bastante para dificultar a respiração).

Este medicamento é contraindicado em pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sacaroseisomaltase.

Seu médico terá cuidado especial ao usar AmBisome®:

• Se você tiver uma reação anafilática grave. Neste caso, seu médico interromperá a
  

infusão.

• Se você tiver outras reações que possam estar relacionadas com a infusão. Se isso
  

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acontecer, seu médico poderá reduzir a velocidade da infusão para que você receba AmBisome® durante um período mais longo (aproximadamente 2 horas). Seu médico pode também receitar medicamentos como difenidramina (um anti-histamínico), paracetamol, petidina (para aliviar a dor) ou hidrocortisona (um anti-inflamatório que reduz a resposta imunológica) para prevenir ou tratar reações infusionais.

• Se você estiver tomando outros medicamentos que possam causar lesões nos rins.
  

AmBisome® pode causar lesões nos rins. Seu médico ou enfermeiro colherá seu sangue regularmente para fazer dosagens de creatinina (uma substância química do sangue que reflete a função renal) e eletrólitos (principalmente potássio e magnésio). Esses exames podem apresentar resultados anormais quando a função renal diminui. Isso é importante principalmente se você estiver tomando outros medicamentos que possam lesionar os rins. As coletas de sangue também servirão para exames de alterações da função do fígado e da capacidade do corpo produzir novas células sanguíneas e plaquetas.

• Se os resultados dos exames de sangue mostrarem níveis baixos de potássio. Se isso
  

ocorrer, seu médico poderá prescrever um suplemento de potássio para você tomar enquanto se trata com AmBisome®.

• Se os resultados dos exames de sangue mostrarem níveis altos de potássio você pode
  

sofrer batimentos cardíacos irregulares, às vezes graves.

• Se os resultados dos exames de sangue mostrarem uma alteração da função dos rins
  

ou outras alterações importantes. Se isso acontecer, seu médico poderá administrar uma dose mais baixa de AmBisome® ou interromper o tratamento.

• Se você estiver recebendo ou tiver acabado de receber uma transfusão de leucócitos
  

(células sanguíneas brancas). AmBisome® pode causar problemas pulmonares repentinos e graves se infundido durante ou logo após uma transfusão de leucócitos; portanto, seu médico recomendará que essas infusões sejam feitas com intervalos, os mais longos possíveis, e cuidará para que a sua função pulmonar seja monitorada. Se você estiver fazendo hemodiálise ou hemofiltração para insuficiência renal. Seu médico poderá iniciar o tratamento com AmBisome® depois que o procedimento tenha sido encerrado.

• Se você for diabético. Cada frasco-ampola de AmBisome® contém aproximadamente 900
  

miligramas de sacarose (açúcar).

Algumas reações adversas ao AmBisome® podem prejudicar a sua capacidade de dirigir ou de operar máquinas com segurança (ver Seção 7).

Gravidez e lactação: Antes de AmBisome® ser administrado, informe ao seu médico se estiver planejando engravidar ou já estiver grávida ou amamentando. Não se sabe se AmBisome® é seguro em mulheres grávidas. Se você estiver grávida, seu médico só prescreverá AmBisome® se achar que os benefícios do tratamento superam os possíveis riscos a

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você e ao feto.

Gravidez Este medicamento não deveser utilizado por mulheres grávidas sem orientaçãomédica ou do cirurgião-dentista.

Lactação O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

Uso de outros medicamentos Informe ao seu médico ou dentista se você está fazendo ou recentemente fez uso de algum outro medicamento, inclusive medicamentos obtidos sem receita médica.

Os seguintes medicamentos são conhecidos por interagirem com a anfotericina B, e podem interagir com AmBisome®.

• Medicamentos que podem causar lesões renais, como os seguintes:

• Imunossupressores (medicamentos que reduzem as defesas naturais do organismo), tais

como a ciclosporina.

• Antibióticos do grupo dos aminoglicosídeos, como gentamicina, neomicina e

estreptomicina.

• Pentamidina, uma droga usada para tratar a pneumonia em pacientes

imunocomprometidos e com leishmaniose.

Esses medicamentos podem causar lesões nos rins, que podem piorar com o uso de AmBisome®. Se você estiver tomando medicamentos que possam causar lesões nos rins, seu médico ou enfermeiro colherá o seu sangue regularmente para fazer exames de alterações da função dos rins.

• Medicamentos que podem baixar os níveis de potássio, incluindo:

• Corticosteroides, (drogas anti-inflamatórias que reduzem a resposta do sistema imune),

e corticotropina (ACTH), um medicamento usado para controlar a taxa de produção natural de corticosteroides do corpo em resposta a condições de estresse.

• Diuréticos (medicamentos que aumentam o volume de urina), como a furosemida.

• Glicosídeos digitálicos, medicamentos produzidos a partir da planta dedaleira, usados

para tratar a insuficiência cardíaca. AmBisome® pode baixar os níveis de potássio no sangue, o que pode agravar as reações adversas causadas por medicamentos digitálicos (alterações no ritmo cardíaco).

• Relaxantes musculares esqueléticos (p.ex., tubocurarina). AmBisome® pode aumentar o

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efeito relaxante muscular.

• Outros medicamentos

• Antifúngicos, tais como flucitosina. AmBisome® pode agravar as reações adversas à

flucitosina (alteração da capacidade do corpo de produzir novas células sanguíneas, que pode ser demonstrada em exames de sangue).

• Antineoplásicos (drogas anticâncer), como metotrexato, doxorrubicina, carmustina e

ciclofosfamida. Tomar medicamentos desse tipo durante a infusão de AmBisome® pode causar lesões nos rins, respiração ofegante ou dificuldade para respirar e pressão arterial baixa.

• Transfusões de leucócitos (células sanguíneas brancas). Alguns pacientes tratados com

anfotericina B durante ou logo após transfusões de leucócitos apresentaram problemas pulmonares súbitos e graves. Recomenda-se que as infusões sejam separadas por um período, o mais longo possível, e que a função pulmonar seja monitorada.

• Estudos de combinação de fármacos in vitro e in vivo sugerem que imidazóis podem

induzir resistência à anfotericina B. Terapia de combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em pacientes imunocomprometidos.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

MEDICAMENTO?

AmBisome® é um medicamento de uso hospitalar por via intravenosa e, portanto, deve ser armazenado pelo hospital no qual a administração será feita.

AmBisome® deve ser armazenado abaixo de 25 °C. Não congele. Não armazene frascos-ampola parcialmente usados para uso futuro em pacientes.

AmBisome® é um pó amarelo, liofilizado, estéril, de dose única, e sem conservantes, para ser dissolvido em água para injeção e diluído em uma solução de dextrose antes da infusão intravenosa. ® Após o preparo, AmBisome apresenta-se como uma dispersão amarela translúcida.

Devido a suas propriedades microbiológicas, o produto deve ser usado imediatamente após ser dissolvido e diluído. Se não for usado imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento AMB_ANF_50MG_PIL_BR_CCDS_Mar2024_Dec2025.01

do material já utilizado serão de responsabilidade do médico ou farmacêutico. Para evitar contaminação bacteriana, o período de armazenamento não deve ser maior do que 24 horas a temperaturas entre 2 e 8 °C, exceto se a reconstituição (dissolução do pó em água para injeção) e a diluição tiverem sido feitas em condições controladas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamentos com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o seu médico ou farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANÇAS

AmBisome® é um pó (liofilizado) para solução para infusão. Cada frasco-ampola contém 50 mg do ingrediente ativo, anfotericina B. AmBisome® é de uso restrito a hospitais e deve ser administrado por um médico ou enfermeiro. Antes de usar, AmBisome® deve ser dissolvido em água para injeção estéril e então diluído em uma solução contendo dextrose. Ele deve ser administrado exclusivamente como infusão intravenosa. AmBisome® não deve ser administrado por nenhum outro método. AmBisome® não deve ser misturado a soluções salinas, outras drogas ou eletrólitos.

Instruções para Reconstituição e Diluição

LEIA ESSA TODA SEÇÃO CUIDADOSAMENTE ANTES DE COMEÇAR A

RECONSTITUIÇÃO.

AmBisome® NÃO é equivalente a outros produtos que contêm anfotericina B.

AmBisome® deve ser reconstituído utilizando água estéril para injeção (sem agente bacteriostático) e diluído em solução de dextrose (5%) destinada somente para infusão.

O uso de soluções não recomendadas ou contendo agentes bacteriostáticos (p.ex., álcool benzílico) pode causar a precipitação do AmBisome®.

AmBisome® é INCOMPATÍVEL COM SOLUÇÃO SALINA e, portanto, não deve ser reconstituído ou diluído nesse tipo de solução ou administrado através de acessos venosos já utilizados para soro fisiológico, a menos que previamente irrigado com solução de dextrose (5%) AMB_ANF_50MG_PIL_BR_CCDS_Mar2024_Dec2025.01

para infusão. Se isso não for possível, AmBisome® deve ser administrado através de um acesso venoso separado.

NÃO misture AmBisome® a outros medicamentos ou eletrólitos.

O manuseio deve ser feito com técnica asséptica, pois AmBisome® e o material especificado para a sua reconstituição e diluição não contêm conservantes ou agentes bacteriostáticos.

Frascos-ampola de AmBisome® contendo 50 mg de anfotericina são preparados conforme se segue:

1. Adicione 12 ml de Água para Injeção a cada frasco-ampola de AmBisome® a fim de obter uma

preparação contendo 4 mg/ml de anfotericina B.

2. IMEDIATAMENTE após adicionar água, AGITE VIGOROSAMENTE O FRASCO-

AMPOLA por 30 segundos para dispersar AmBisome® completamente. Após a reconstituição, o concentrado terá aspecto amarelo translúcido. Em seguida, observe se o frasco-ampola contém material particulado e continue agitando até dispersar todo o conteúdo. Não utilize se houver qualquer sinal de precipitação de material estranho.

3. Calcule a quantidade de AmBisome® reconstituído (4 mg/ml) a ser rediluída (ver a tabela

abaixo).

A solução para infusão é obtida diluindo-se o AmBisome® reconstituído em uma (1) a dezenove (19) partes de solução de dextrose (5%) para infusão, por volume, produzindo uma concentração final de anfotericina B no intervalo recomendado de 2,00 a 0,2 mg/ml na forma de AmBisome® (consulte a tabela abaixo).

4. Retire o volume calculado de AmBisome® reconstituído com uma seringa. Usando o filtro de

5 micra fornecido, instile a preparação de AmBisome® em um recipiente estéril com a quantidade correta de solução de dextrose (5%) para infusão.

Pode-se usar um equipo com filtro de membrana para a infusão intravenosa do AmBisome®. No entanto, o diâmetro médio dos poros do filtro não deve ser menor que 1,0 mícron.

Exemplo de preparação de solução de AmBisome® para infusão na dose de 3 mg/kg/dia em solução de dextrose 5% para infusão.

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Peso Número Quantidade de Volume de Para gerar uma Para gerar uma

(kg) de AmBisome® AmBisome concentração de 0,2 concentração de

frascos- (mg) a ser ®

mg/ml 2,0 mg/ml

ampola retirada para reconstituído

diluição (ml)* (diluição 1 para 20) (diluição 1 para 2)

complementar

Volume de Volume Volume de Volume

dextrose total (ml; dextrose total (ml;

5% AmBisom 5% AmBisom

necessário e® mais necessário e® mais

(ml) dextrose (ml) dextrose

5%) 5%)

10 1 30 7,5 142,5 150 7,5 15

25 2 75 18,75 356,25 375 18,75 37,5

40 3 120 30 570 600 30 60

55 4 165 41,25 783,75 825 41,25 82,5

70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 103

85 6 255 63,75 1211,25 1275 63,75 127,5

• Cada frasco-ampola de AmBisome® (50 mg) é reconstituído com 12 ml de Água para Injeção a fim de produzir uma concentração de 4 mg/ml de anfotericina B.

Somente para uso único. Descarte todo conteúdo não utilizado.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

MEDICAMENTO

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgiãodentista.

Como todos os medicamento, AmBisome® pode causar reações adversas, embora estas não se manifestem em todos os pacientes.

A substância ativa do AmBisome® é a anfotericina B, que pode causar vários efeitos indesejáveis. No entanto, devido a sua composição especial, AmBisome® causa reações adversas menos graves e com menor frequência.

Durante a infusão, as reações relacionadas à infusão mais comuns são febre, calafrios e tremores. Reações menos frequentes relacionadas à infusão podem incluir aperto no peito, dor no peito, falta de ar, dificuldade de respirar (possivelmente com sibilos), rubor, frequência cardíaca acima da normal, e pressão arterial baixa e dor musculoesquelética (descrita como dor nas articulações, dor nas costas ou dos nos ossos). Esses sintomas desaparecem rapidamente quando a infusão é interrompida. Essas reações podem não tornar a ocorrer em infusões futuras de AmBisome® ou se a velocidade de infusão for reduzida (acima de 2 horas). Seu médico poderá prescrever outros medicamentos para evitar essas reações infusionais ou tratar os sintomas que vierem a ocorrer.

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Se você apresentar uma reação infusional grave, seu médico interromperá a infusão de AmBisome® e você não receberá AmBisome® novamente.

As seguintes reações adversas ocorreram durante o tratamento com AmBisome®:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento (>1/10)):

• Cansaço, confusão mental, fraqueza muscular ou cãibras causadas por baixos níveis

depotássio no sangue

• Náuseas e vômitos

• Febre, calafrios ou tremores

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento (>1/100 e < 1/10)):

• Cansaço, confusão mental, fraqueza muscular ou cãibras causadas por baixos

níveis de magnésio, cálcio ou sódio no sangue

• Níveis elevados de açúcar no sangue

• Dor de cabeça

• Frequência cardíaca acima da normal

• Dilatação dos vasos sanguíneos, pressão arterial baixa e rubor

• Falta de ar

• Diarreia, dor abdominal

• Resultados anormais da função hepática ou renal em exames de sangue ou urina

• Erupção cutânea

• Dor torácica ou nas costas

• Níveis elevados de potássio no sangue

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento (≥1/1000 a < 1/100)):

• Sangramento debaixo da pele, hematoma sem causa evidente e sangramento prolongado após

lesões

• Reação anafilática (consulte a seção 4 desta bula para obter informações sobre reações

anafiláticas)

• Convulsões (espasmos ou ataques)

• Dificuldade de respirar, com possível respiração ofegante

As seguintes reações adversas também ocorreram durante o tratamento com AmBisome®, embora não se saiba com que frequência.

• Anemia (redução da quantidade de glóbulos vermelhos no sangue com sintomas de

cansaço excessivo, falta de ar após atividades leves e palidez)

• Reações anafiláticas e de hipersensibilidade (a seção 4 desta bula contém informações

sobre reações anafiláticas)

• Ataque cardíaco e alterações do ritmo cardíaco

• Insuficiência renal e redução da função renal

• Inchaço grave da pele ao redor dos lábios, olhos ou língua

• Esgotamento muscular

• Dor nos ossos e articulações

Interferência em dosagens de fósforo no sangue. A dosagem de fosfato sérico em amostras de AMB_ANF_50MG_PIL_BR_CCDS_Mar2024_Dec2025.01

pacientes tratados com AmBisome® pelo ensaio PHOSm (p.ex., usado em analisadores Beckman Coulter, incluindo o Synchron LX20) pode apresentar elevações falsas.

Caso os seus exames mostrem níveis elevados de fosfato, poderão ser necessárias análises complementares, feitas em sistemas diferentes, para confirmar os resultados.

Eventos adversos menos comuns Os seguintes eventos adversos têm sido reportados em 2% a 10% dos pacientes tratados com AmBisome® que receberam quimioterapia ou transplante de medula óssea, ou em pacientes portadores do vírus HIV, em seis ensaios clínicos comparativos:

• Corpo como um todo: abdômen aumentado, reação alérgica, celulite, reação imunológica

mediada por células, edema de face, doença de enxerto versus hospedeiro, mal-estar, dor no pescoço e complicação de procedimento.

• Sistema cardiovascular: arritmia, fibrilação atrial, bradicardia, parada cardíaca, cardiomegalia,

hemorragia, hipotensão postural, doença cardíaca valvular, distúrbio vascular, vasodilatação (rubor).

• Sistema digestório: anorexia, constipação, boca/nariz secos, dispepsia, disfagia, eructação,

incontinência fecal, flatulência, hemorróidas, hemorragia oral / gengiva, hematêmese, dano hepatocelular, hepatomegalia, exames da função hepática com resultados anormais, íleo paralítico, mucosite, distúrbio retal, estomatite, estomatite ulcerativa e doença hepática venooclusiva.

• Distúrbios do sangue e sistema linfático: anemia, distúrbio da coagulação, equimose,

sobrecarga hídrica, petéquias, aumento ou diminuição da protrombina e trombocitopenia.

• Transtornos Metabólicos e Nutricionais: acidose, aumento da amilase, hipercloremia,

hipercalemia, hipermagnesemia, hiperfosfatemia, hiponatremia, hipofosfatemia,

hipoproteinemia, aumento da lactato desidrogenase, aumento do nitrogênio não proteico (NNP) e alcalose respiratória.

• Sistema musculoesquelético: artralgia, dor óssea, distonia, mialgia e rigidez muscular.

• Sistema nervoso: agitação, coma, convulsão, tosse, depressão, disestesia, tontura, alucinações,

nervosismo, parestesia, sonolência, pensamentos anormais e tremor.

• Sistema respiratório: asma, atelectasia, hemoptise, soluços, hiperventilação, sintomas

semelhantes aos da gripe (“influenza-like”), edema pulmonar, faringite, pneumonia, insuficiência respiratória, parada respiratória e sinusite.

• Pele e Anexos: alopecia, pele seca, herpes simples, inflamação no local de injeção, erupção

maculopapular, púrpura, descoloração da pele, desordens cutâneas, úlceras cutâneas, urticária e erupção vesiculo bolhosa.

• Distúrbios Oftalmológicos: conjuntivite, hemorragia ocular e olhos secos.

• Sistema Urogenital: função renal anormal, insuficiência aguda dos rins, insuficiência renal

aguda, disúria, insuficiência renal, nefropatia tóxica, incontinência urinária e hemorragia vaginal.

Experiência pós-comercialização Além das reações adversas mencionadas acima, as seguintes reações foram relatadas (infrequentemente) na vigilância pós-comercialização: angioedema, eritema, urticária, broncoespasmo, cianose/hipoventilação, edema pulmonar, agranulocitose, cistite hemorrágica e rabdomiólise.

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Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

AmBisome® anfotericina B lipossomal

Pó para Solução para Infusão. Cada frasco-ampola contém 50 mg de anfotericina B encapsulado em lipossomas. Após a reconstituição, o concentrado contém 4 mg/ml de anfotericina B. Cada caixa contém dez frascos-ampola com 10 filtros de 5 micra estéreis descartáveis.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 MÊS