Ruxience

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a Ruxience® (via intravenosa). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

O rituximabe é indicado para o tratamento de:

Linfoma não Hodgkin

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado

ou resistente à quimioterapia;

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à

quimioterapia CHOP;

• Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente,

em combinação com quimioterapia;

• Pacientes adultos com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução.

O rituximabe em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos (≥ 6 meses a < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente.

Artrite reumatoide O rituximabe em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF).

Leucemia linfoide crônica O rituximabe em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída/refratária ao tratamento.

Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM) O rituximabe em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento de pacientes adultos com as seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM).

O rituximabe em combinação com glicocorticoides é indicado para a indução da remissão em pacientes pediátricos (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) com granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM) ativas e graves.

Pênfigo vulgar O rituximabe está indicado para o tratamento de pacientes com pênfigo vulgar (PV) moderado a grave.

O rituximabe contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se rituximabe está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.

Não use rituximabe se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, rituximabe não deve ser utilizado

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por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar rituximabe não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

O tratamento com rituximabe não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com rituximabe. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica.

O rituximabe raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada Leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação.

Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas.

Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio.

Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois rituximabe pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de rituximabe.

Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes.

Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de rituximabe pode ser maior.

Durante o tratamento com rituximabe, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante o tratamento e, também sobre o seu histórico de vacinações.

Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral).

Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações.

Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com rituximabe não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade.

Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele.

Administração de rituximabe em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição em que os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das

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células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação rituximabe e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com rituximabe deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina).

Pacientes pediátricos

Linfoma não Hodgkin O rituximabe pode ser utilizado para o tratamento de crianças (≥ 6 meses até < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente.

Fale com o seu médico antes de receber este medicamento se você, ou o seu filho, tem menos de 18 anos de idade.

Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM) A segurança e a eficácia de rituximabe em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves.

Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com rituximabe, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem rituximabe não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber rituximabe, durante o tratamento e por 12 meses após seu término.

O rituximabe passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com rituximabe e por 6 meses após o tratamento.

Informe ao médico se estiver amamentando. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.

Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe.

O metotrexato não tem efeito sobre a ação de rituximabe em pacientes com artrite reumatoide.

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O rituximabe não interage com alimentos.

Até o momento, não há informações de que rituximabe possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ruxience® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Manter na embalagem até o final do uso. Manter na embalagem original para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Características do produto: líquido claro a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo acastanhado claro.

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Pré-medicação, consistindo de analgésico/antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de Ruxience®.

A solução de Ruxience® deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado.

O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite reumatoide ou pênfigo vulgar, Ruxience® será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (dia 1 e dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença.

Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem ao tratamento, poderá receber doses fixas de Ruxience® como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500 mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infusão IV de 500 mg a cada 6 meses.

Após a indução da remissão com Ruxience®, a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de Ruxience®.

Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrões de tratamento, a terapia de manutenção com Ruxience® deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença.

Você deve receber Ruxience® durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com Ruxience®, por até 5 anos.

A duração do tratamento com Ruxience® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento.

Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado.

Ruxience® não pode ser administrado por via oral ou intramuscular.

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Ruxience® não deve ser utilizado em pacientes pediátricos do nascimento até < 6 meses de vida com linfoma difuso de grandes células B positivo para CD20.

Ruxience® não deve ser utilizado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica ativas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de rituximabe. Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista.

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo rituximabe.

Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.

Tabela 1. Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica Classe de Muito Desconheci

Sistemas de Comum Incomum Rara Muito rara

comum da Órgãos

Infecções e Infecções Sepse Infecção por Leucoencefa Meningoenc

infestações por (infecção vírus séria, lopatia efalite

bactéria, geral grave), Pneumocysti multifocal enteroviral

infecções pneumonia, s jirovecii progressiva (infecção/inf

por vírus, infecção (fungo que (infecção lamação do

bronquite febril, herpes causa causada por cérebro e

zoster infecção), vírus) meninge)

(infecção pneumonia por vírus) infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecid a, bronquite aguda, sinusite, hepatite B

Distúrbios do Neutropeni Anemia Distúrbios de Aumento Neutropenia

sangue e do a (redução (falta de coagulação, temporário tardia

sistema de um dos glóbulos anemia dos níveis

linfático tipos de vermelhos aplásica séricos de

glóbulos no sangue), (produção IgM (um

brancos no pancitopenia insuficiente de tipo de

sangue), (redução de células do anticorpo)

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leucopenia todas as sangue),

(redução células do anemia

dos sangue), hemolítica

glóbulos granulocitop (destruição de

brancos do e nia glóbulos

sangue), (redução de vermelhos do

neutropeni granulócitos sangue),

a febril do sangue) linfadenopatia

(febre (alteração em associada tamanho e abaixo consistência número de de linfonodos) neutrófilos ), trombocito penia (redução de plaquetas no sangue)

Distúrbios do Reações Hipersensibi Anafilaxia Síndrome de Trombocitop

sistema relacionad lidade (reação lise tumoral enia

imunológico as à (reação alérgica (toxicidade (redução de

infusão, alérgica) grave) causada pela plaquetas no

angioedem destruição sangue)

a (inchaço tumoral), reversível

da língua síndrome de aguda

ou liberação de relacionada

garganta) citocinas, à infusão

doença do soro (doença com comprometi mento do sangue) Distúrbios do Hiperglicemi metabolismo a (aumento e da nutrição do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemi a (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo

Distúrbios do Parestesia Disgeusia Neuropatia Neuropatia

sistema (sensibilidad (alteração do periférica craniana,

nervoso e alterada de paladar) (lesão no perda de

uma região nervo), outros

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do corpo, paralisia dos sentidos

geralmente nervos da com face formigament o ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilataçã o, tontura, ansiedade

Distúrbios Distúrbio da Perda grave

oculares lacrimação da visão

(lágrimas), conjuntivite

Distúrbios do Zumbido, Perda da

ouvido e do dor no audição

labirinto ouvido

Distúrbios Infarto do Insuficiência Distúrbios Insuficiência

cardíacos miocárdio, do ventrículo cardíacos cardíaca

arritmia esquerdo, graves

(alteração da taquicardia frequência supraventricul dos ar, taquicardia batimentos ventricular, cardíacos), angina (dor no fibrilação peito), atrial isquemia (distúrbios miocárdica do ritmo (diminuição cardíaco), da irrigação do taquicardia coração), (aumento da bradicardia frequência (diminuição cardíaca), da frequência distúrbio cardíaca) cardíaco

Distúrbios Hipertensão Vasculite

vasculares (pressão (inflamação

alta), de vaso hipotensão sanguíneo) ortostática predominant (pressão e mente baixa ao cutânea (na ficar em pé), pele), hipotensão vasculite (pressão leucocitoclás baixa) tica (vasculite de

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pequenos vasos da pele)

Distúrbios Broncoespas Asma, Doença Insuficiência Infiltração

respiratórios, mo bronquiolite pulmonar respiratória pulmonar

torácicos e do (diminuição obliterante intersticial

mediastino do calibre (diminuição

dos de fluxo aéreo brônquios), pulmonar), doença distúrbio respiratória, pulmonar, dor no peito, hipóxia (baixo dispneia teor de (falta de ar), oxigênio) aumento da tosse, rinite

Distúrbios Náusea Vômito, Aumento Perfuração

gastrintestina diarreia, dor abdominal gastrintestin

is abdominal, al

disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta

Distúrbios Prurido Urticária Reações

cutâneos e do (coceira), (irritações de cutâneas

tecido erupção pele), bolhosas

subcutâneo cutânea, sudorese graves,

alopecia (eliminação síndrome de

(redução de suor), Stevens-

de pelos ou suores Johnson,

cabelos) noturnos, necrólise

distúrbio epidérmica cutâneo tóxica (síndrome de Lyell) Distúrbios Hipertonia musculoesque (aumento da léticos, do rigidez tecido muscular), conjuntivo e mialgia (dor dos ossos muscular), artralgia (dor nas articulações) , dor nas costas, dor no pescoço,

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dor Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários

Distúrbios Febre, Dor do Dor no local

gerais e calafrios, tumor, da aplicação

condições no astenia rubor, mal-

local de (fraqueza), estar,

administraçã cefaleia síndrome do

o (dor de frio, fadiga,

cabeça) calafrios, falência múltipla de órgãos Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo)

Tabela 2. Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide

Classe de Sistemas Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

de Órgãos comum

Infecções e Infecção do Bronquite, Leucoencefa Infecção viral

infestações trato sinusite, lopatia séria,

respiratório gastroenter multifocal meningoencef

superior, ite, pé-de- progressiva alite

infecções do atleta (infecção enteroviral

trato urinário causada por (infecção/infla

vírus), mação do reativação cérebro e de hepatite B meninge)

Distúrbios do Neutropeni Neutrope Reação

sangue e do a (redução nia tardia semelhante à

sistema linfático de um dos doença do

tipos de soro glóbulos brancos no sangue)

Distúrbios do Reações Reações

sistema relacionadas à relacionad

imunológico infusão as à

Distúrbios gerais e (hipertensão – infusão

condições no local pressão alta, [edema

de administração náusea, generaliza

erupção do, cutânea, broncoespa pirexia (febre), smo, sibilo prurido - (chiado), coceira, edema na urticária laringe, (irritações de edema pele), irritação angioneuró na garganta, tico, rubor quente, prurido hipotensão – generaliza

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pressão baixa, do, rinite, anafilaxia, tremores, reação taquicardia, anafilactoi fadiga, dor de (reação orofaríngea, alérgica)] edema periférico, eritema) Distúrbios do Hipercoles metabolismo e da terolemia nutrição (colesterol alto) Distúrbios do Hipercoles metabolismo e da terolemia nutrição (colesterol alto)

Distúrbios do Cefaleia (dor Parestesia

sistema nervoso de cabeça) (sensibilid

ade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigame nto ou dormência) , enxaqueca, tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático)

Distúrbios Angina Flutter atrial

cardíacos pectoris (distúrbio do

(dor no ritmo peito), cardíaco) fibrilação atrial, insuficiê ncia cardíaca, infarto do miocárdi o Distúrbios Dispepsia, gastrintestinais diarreia, Refluxo gastresofág ico, úlcera oral, dor abdominal superior

Distúrbios Alopecia Necrólise

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cutâneos e do epidérmica tecido subcutâneo tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de StevensJohnson Distúrbios Artralgia/d musculoesquelétic or os e do tecido musculoes conjuntivo quelética, osteoartrite (doença degenerati va das articulaçõe s), bursite (inflamaçã o das articulaçõe s)

Investigações Níveis Níveis

reduzidos de reduzidos IgM de IgG

Tabela 3. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam rituximabe para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização. Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Constipação (prisão de ventre) 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Investigações Hemoglobina reduzida 6% Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) 18% Artralgia 15% Dor nas costas 10% Fraqueza muscular 5% Dor musculoesquelética 5%

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Dor nas extremidades 5% Distúrbios do sistema nervoso Tontura 10% Tremores 10% Distúrbios psiquiátricos Insônia 14% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 12% Dispneia (falta de ar) 11% Epistaxe (sangramento pelo nariz) 11% Congestão nasal 6% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne 7% Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) 12% Rubor 5%

População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo).

Tabela 4. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Órgãos rituximabe (n = 57) Reações adversas ao medicamento Infecções e infestações Bronquite 14% Rinite 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre 9% Sintoma semelhante à influenza 5% Edema periférico 5% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 7% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar 9% Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 12%

Tabela 5. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com rituximabe no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização Classe de Sistemas de Órgãos

Muito comum Comum Desconhecida

(MedDRA) Infecção pelo herpesvírus Herpes-zóster Infecção viral séria1,2 Herpes oral Infecção do trato Meningoencefalite Conjuntivite

Infecções e infestações respiratório enteroviral1

Nasofaringite superior (Infecção/inflamação Candidíase oral do cérebro e meninge) Infecção do trato urinário

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Neoplasmas Benignas, Malignas e Não Especificadas Papiloma cutâneo (incluindo cistos e pólipos) Transtorno Depressão maior Transtornos psiquiátricos depressivo Irritabilidade persistente

Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Tontura

Distúrbios cardíacos Taquicardia Dor abdominal Distúrbios gastrointestinais superior Prurido Distúrbios da pele e do tecido Alopecia Urticária subcutâneo Distúrbio de pele Dor Distúrbios musculoesquelética musculoesqueléticos, do tecido Artralgia conjuntivo e ósseos Dor nas costas Fadiga Distúrbios gerais e condições Astenia no local da administração Pirexia Lesão, Intoxicação e Reações

Complicações do relacionadas à

Procedimento infusão3 1 Observada durante a vigilância pós-comercialização. 2 Vide também a seção “Infecções” abaixo. 3 As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica.

Tabela 6. Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com rituximabe em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada rituximabe + Quimioterapia N = 153 Reação Adversa Quimioterapia N = (%) 162 (%) Distúrbios do sangue e sistema linfático Neutropenia febril (febre associada ao baixo número de

93 91

neutrófilos) Distúrbios gastrintestinais

Estomatite (inflamação na boca) 80 75

Enterite (inflamação no intestino) 24 16

Investigações

Aumento na alanina aminotransferase (ALT) 19 14

Aumento na aspartato aminotransferase (AST) 11 7

Infecções e infestações

Sepse (infecção geral grave) 18* 13*

Infecções relacionadas ao uso de dispositivos 13 12

Infecção pulmonar 12 9

Enterocolite infecciosa 9 12 Distúrbios do metabolismo e nutrição

Hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue) 16 13

Diminuição no apetite 11 5

• Incluindo reação adversa fatal

LL-PLD_Bra_CDSv4.0_16Nov2021_MabThera_13Jan2026_v1_RUXSOI_24_VP 14 02/Feb/2026

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico.

Nome comercial: Ruxience® Nome genérico: rituximabe

Ruxience® solução para diluição para infusão em embalagens contendo 1 frasco-ampola com 10 mL (100 mg/10 mL) ou 1 frasco-ampola com 50 mL (500 mg/50 mL).

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USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 MESES

CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO