Carvykti®

CARVYKTI® é um tratamento denominado “terapia gênica”.

CARVYKTI® é utilizado no tratamento de pacientes adultos com câncer da medula óssea denominado mieloma múltiplo. É administrado quando pelo menos um tratamento prévio não tenha funcionado.

CARVYKTI® é diferente de outros medicamentos para câncer porque:

• É feito especialmente para você a partir de seus próprios glóbulos brancos.

• Essas células foram alteradas (geneticamente modificadas) para reconhecer e atacar as células cancerígenas.

Não há contraindicações.

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Não tome CARVYKTI® se for alérgico a qualquer um dos componentes deste medicamento (veja seção “COMPOSIÇÃO”). Se você acha que pode ser alérgico, peça orientação ao seu médico.

Informe o seu médico antes de você usar CARVYKTI® se você tem:

• problemas atuais ou passados com seu sistema nervoso - como convulsões, derrame, perda recente ou piora

de memória;

• qualquer problema de pulmão, coração ou pressão arterial (baixa ou elevada);

• problemas renais;

• sinais ou sintomas de doença do enxerto contra o hospedeiro. Isso ocorre quando as células provenientes de

outra pessoa são transplantadas e atacam o seu organismo, causando sintomas como erupção cutânea, náusea, vomito, diarreia e fezes com sangue.

Se alguma das situações acima se aplicar a você (ou se você não tiver certeza), converse com seu médico antes de usar CARVYKTI®.

Testes e verificações Antes de você usar CARVYKTI®, seu médico deverá avaliar:

• contagem de células do sangue;

• atividade pulmonar, cardíaca e pressão arterial;

• sinais de infecção, que precisa ser tratada antes de você receber CARVYKTI®;

• se o seu câncer está progredindo;

• se há hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV, HTLV ou outros agentes infecciosos;

• se você foi vacinado nas últimas 6 semanas ou planeja ser vacinado nos próximos meses.

Depois de usar CARVYKTI®, seu médico irá:

• verificar regularmente as suas contagens sanguíneas, uma vez que o número de células sanguíneas e outros

componentes sanguíneos podem diminuir.

Informe o seu médico imediatamente se tiver febre, calafrios, além de quaisquer outros sinais ou sintomas de uma infecção, diarreia persistente ou grave se sentir cansado ou tiver hematomas ou sangramento.

Esteja atento a efeitos colaterais graves CARVYKTI® pode causar efeitos colaterais graves que você deve informar o seu médico ou enfermeiro imediatamente e que podem precisar de cuidados médicos imediatos. Veja “Efeitos colaterais graves” na seção “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”.

Crianças e adolescentes

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CARVYKTI® não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Outros medicamentos e CARVYKTI® Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver tomando ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Antes de administrar CARVYKTI®, informe o seu médico ou enfermeiro se estiver tomando corticosteroides ou outros medicamentos que enfraquecem o seu sistema imunológico. Estes medicamentos podem interferir com o efeito de CARVYKTI®.

Vacinas e CARVYKTI®

Você não deve receber certas vacinas com vírus vivo:

• nas 6 semanas antes da administração de um curto período de quimioterapia (denominada quimioterapia

linfodepletora) que irá preparar o seu corpo para receber as células CARVYKTI®.

• após o tratamento com CARVYKTI® durante a recuperação do seu sistema imunológico.

Fale com o seu médico se precisar de alguma vacina.

Gravidez e amamentação Se você está grávida ou amamentando, se há possibilidade de estar grávida ou se planeja engravidar, consulte o seu médico antes da administração deste medicamento.

• Isto deve-se ao fato de não serem conhecidos os efeitos de CARVYKTI® em mulheres grávidas ou

amamentando.

• CARVYKTI® pode prejudicar o seu feto ou o seu filho em período de amamentação.

Se você estiver grávida ou pensando que pode estar grávida após o tratamento com CARVYKTI®, fale com o seu médico imediatamente.

Você deverá fazer um teste de gravidez antes do início do tratamento. CARVYKTI® só deve ser administrado se o resultado indicar que você não está grávida.

Discuta a gravidez com o seu médico se você recebeu CARVYKTI®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

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Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não dirija nem utilize ferramentas ou máquinas caso:

• sinta-se cansado;

• tenha problemas de equilíbrio e coordenação;

• sinta-se confuso, fraco ou tonto.

Se passar por alguma das situações acima mencionadas, não dirija nem utilize ferramentas ou máquinas por pelo menos 8 semanas após ter recebido CARVYKTI®, e se essas sensações retornarem.

CARVYKTI® contém dimetilsulfóxido (DMSO) e canamicina Este medicamento contém DMSO (uma substância usada para preservar células congeladas) e pode conter vestígios de canamicina (um “antibiótico aminoglicosídeo”), os quais podem às vezes causar reações alérgicas. O seu médico irá examiná-lo para detectar quaisquer sinais de uma possível reação alérgica. Doação de sangue

Não doe sangue se você utiliza este medicamento, mesmo após o término do tratamento, devido ao dano que ele pode causar à pessoa que receber o sangue.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Atenção: Contém ≤900 mg ou ≤2100 mg de dextrose/bolsa de infusão individual de 30 mL ou 70 mL, respectivamente.

Este medicamento contém células sanguíneas humanas geneticamente modificadas. As diretrizes locais de biossegurança devem ser seguidas para medicamentos não usados ou resíduos. Uma vez que este medicamento será administrado por profissionais de saúde qualificados, estes são responsáveis pela correta eliminação do produto. Essas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo do cassete e na bolsa de infusão. Armazenar congelado em fase de vapor de nitrogênio líquido ≤ -120 °C até ser descongelado para uso. Não volte a congelar.

Conteúdo da embalagem e outras informações A substância ativa é o ciltacabtageno autoleucel

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Os outros componentes são uma solução (Criostor CS5) utilizada para preservar as células congeladas (veja seção “4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?” CARVYKTI® contém DMSO).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico Suspensão incolor a branco, incluindo tons de branco, amarelo e rosa. A bolsa deve estar sem defeitos visíveis e vazamentos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

CARVYKTI® deve sempre ser administrado por um profissional de saúde em um centro de tratamento qualificado. Para informações a respeito de quais centros estão certificados pela empresa para administração de CARVYKTI®, por favor, entre em contato com o SAC da empresa.

Fazendo CARVYKTI® a partir de suas próprias células sanguíneas CARVYKTI® é produzido a partir dos seus próprios glóbulos brancos. As suas próprias células sanguíneas serão coletadas para preparar o seu medicamento.

• O seu médico irá coletar um pouco do seu sangue usando um cateter (tubo) colocado na sua veia.

• Alguns dos seus glóbulos brancos são separados do seu sangue – o restante do seu sangue retorna para a sua

veia. Este processo é denominado “leucaférese”.

• Este processo pode levar de 3 a 6 horas e pode precisar ser repetido.

• Os seus glóbulos brancos são enviados para o centro de fabricação onde são modificados (geneticamente

modificados) para fazer CARVYKTI®.

• Enquanto CARVYKTI® é fabricado, você pode receber outros medicamentos para tratar o mieloma múltiplo.

Isso é para evitar que a doença progrida.

Medicamentos administrados antes do tratamento com CARVYKTI® Alguns dias antes: você receberá um tratamento denominado “terapia linfodepletora” para preparar seu corpo para receber CARVYKTI®. Este tratamento reduz o número de glóbulos brancos no seu sangue, então os glóbulos brancos geneticamente modificados em CARVYKTI®, podem aumentar em número quando são devolvidos ao seu corpo.

30 a 60 minutos antes: podem ser administrados outros medicamentos. Isso pode incluir:

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• anti-histamínicos para uma reação alérgica - como difenidramina

• medicamentos para a febre - como o paracetamol.

O seu médico ou enfermeiro irá verificar cuidadosamente se o medicamento CARVYKTI® provém dos seus próprios glóbulos brancos geneticamente modificados.

Como você recebe CARVYKTI® É um tratamento de dose única. Não será dado a você novamente.

• O seu médico ou enfermeiro administrarão uma infusão única de CARVYKTI® na sua veia. Isso é chamado

de "infusão intravenosa" e leva cerca de 30 a 60 minutos.

CARVYKTI® é a versão geneticamente modificada dos seus glóbulos brancos.

• O profissional de saúde que manipula CARVYKTI® tomará as precauções adequadas para evitar a

possibilidade de transferência de doenças infecciosas.

• Eles também seguirão as diretrizes locais para limpar ou descartar qualquer material que tenha entrado em

contato com CARVYKTI®.

Depois de usar CARVYKTI®

• Você deve ficar hospitalizado por no mínimo 14 dias. Após a alta, planeje ficar por pelo menos 14 dias nas

proximidades (1 hora de distância) do hospital onde foi tratado. Isto é para que o seu médico possa verificar se seu tratamento está funcionando e tratá-lo se tiver quaisquer efeitos colaterais. Durante este período, você pode voltar a ser hospitalizado se desenvolver efeitos colaterais graves até que eles estejam sob controle e seja seguro para deixar o hospital. O seu médico continuará a monitorá-lo quanto ao aparecimento de efeitos colaterais graves. o Se faltar a alguma consulta, contate o seu médico ou centro de tratamento qualificado assim que possível para marcar uma nova consulta.

• Ter CARVYKTI® no sangue pode fazer com que alguns testes comerciais de HIV forneçam um resultado

positivo incorretamente, mesmo que você seja HIV negativo.

• Não doe sangue, órgãos, tecidos ou células para transplantes após ter recebido CARVYKTI®.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

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Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou cirurgião-dentista.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. CARVYKTI® pode causar efeitos colaterais que podem ser graves ou fatais.

Efeitos colaterais graves Procure ajuda médica imediatamente se tiver algum dos seguintes efeitos secundários, que podem ser graves e fatais.

• Uma reação imunológica grave chamada Síndrome de Liberação de Citocinas (SLC), cujos sinais incluem:

o calafrios, febre (38°C ou mais, que também pode ser um sinal de infecção); o batimento cardíaco rápido; o dificuldade ao respirar; o tensão arterial baixa que pode causar tonturas ou vertigens.

• Efeitos no sistema nervoso, cujos sintomas podem ocorrer dias ou semanas após a infusão de CARVYKTI®

e podem inicialmente ser sutis. Alguns desses sintomas podem ser sinais de uma reação imunológica grave chamada "síndrome de neurotoxicidade associada a células imuno-efetoras " (ICANS) ou podem ser sinais e sintomas de parkinsonismo: o sentindo confuso; o menos alerta, desorientado, ansioso, perda de memória; o dificuldade para falar ou fala arrastada; o movimentos mais lentos, mudanças na caligrafia; o perda da coordenação, afetando o movimento e o equilíbrio; o dificuldade de leitura, escrita e compreensão de palavras; o mudanças de personalidade que podem incluir ser menos falante, desinteresse por atividades e expressão facial reduzida.

• O CARVYKTI® pode causar efeitos secundários gastrointestinais graves, incluindo diarreia grave ou

persistente ou rutura da parede do sistema digestivo, que podem ser fatais e podem levar à morte.

• CARVYKTI® pode aumentar o risco de infecções que podem levar risco à vida.

Se sentir algum dos efeitos secundários acima mencionados, consulte imediatamente um médico.

Outros efeitos colaterais possíveis Outros efeitos colaterais estão listados abaixo. Informe o seu médico ou enfermeira se tiver algum destes efeitos colaterais.

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As reações adversas ao medicamento foram classificadas por frequência (Tabela 1), com as reações mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: Muito comum: ≥ 1/10 (≥ 10%); Comum (frequente): ≥ 1/100 a < 1/10 (≥ 1% e < 10%); Incomum (infrequente): ≥ 1/1000 a < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%); Raro: ≥ 1/10000 a < 1/1000 (≥ 0,01% e < 0,1%); Muito raro: < 1/10000 (< 0,01%) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Tabela 1: Reações adversas ao medicamento foram classificadas por frequência Frequência Reação Adversa

Muito comum Infecção do trato respiratório superior:

Nariz, seios da face ou garganta infectados (resfriado)

Muito comum Pneumonia:

Infecção nos pulmões

Comum Sepse:

Infecção grave em todo o corpo Muito comum Infecção bacteriana Muito comum Infecção viral Comum Infecção fúngica

Gastroenterite:

Comum Inflamação no estômago e intestino Comum Infecção do trato urinário

Comum Malignidade hematológica:

Câncer das células do sangue

Muito comum Neutropenia:

Baixo número de um tipo de glóbulo branco (neutrófilos)

Muito comum Anemia:

Baixo número de glóbulos vermelhos

Muito comum Trombocitopenia:

Baixo número de plaquetas (células que ajudam o sangue a coagular)

Muito comum Leucopenia:

Baixo número de glóbulos brancos (leucócitos)

Muito comum Linfopenia:

Baixo número de um tipo de glóbulo branco (linfócitos)

Muito comum Coagulopatia:

Problemas de coagulação do sangue

Comum Neutropenia febril:

Baixo número de um tipo de glóbulo branco (neutrófilos), com febre

Comum Linfocitose:

Aumento do número de um tipo de glóbulo branco (linfócitos)

Muito comum Síndrome de liberação de citocinas:

Febre, calafrios, redução da pressão arterial, que pode causar sintomas como tonturas, vertigens, fluidos nos pulmões, que podem ser graves e podem ser fatais

Muito comum Hipogamaglobulinemia:

Níveis baixos de anticorpos chamados imunoglobulinas, que podem levar a infecções

Comum Linfohistiocitose hemofagocítica:

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Síndrome inflamatória grave em que o corpo produz muitas células imunes ativadas (macrófagos e linfócitos) Desconhecido Reações relacionadas a Infusão: Reação alérgica à infusão do medicamento

Muito comum Hipocalcemia:

Baixo nível de cálcio no sangue

Muito comum Hipofosfatemia:

Baixo nível de fosfato no sangue Muito comum Diminuição do apetite

Muito comum Hipoalbuminemia:

Baixo nível de albumina no sangue

Muito comum Hiponatremia:

Baixo nível de sódio no sangue

Muito comum Hipocalemia:

Baixo nível de potássio no sangue

Muito comum Hipomagnesemia:

Baixo nível de magnésio no sangue

Muito comum Hiperferritinemia:

Níveis aumentados de uma proteína chamada “ferritina” no sangue

Comum Delírio:

Confusão severa

Comum Mudanças de personalidade:

Mudanças de personalidade que podem incluir ser menos falante, desinteresse por atividades e expressão facial reduzida Muito comum Dor de cabeça

Muito comum Encefalopatia:

Mudança na função cerebral levando a um estado mental alterado e confusão Muito comum Tontura

Muito comum Disfunção motora:

Problema em ser capaz de produzir ou controlar o movimento, incluindo espasmos musculares, rigidez muscular, fraqueza muscular, dificuldade de escrita, mudanças na caligrafia

Muito comum Síndrome de neurotoxicidade associada a células imuno-efetoras:

Dificuldade em ler, escrever, entender palavras, fala lenta, nível de consciência deprimido, sensação de confusão

Muito comum Distúrbios do sono:

Problemas de sono

Comum Neuropatia periférica:

Danos nos nervos que podem causar formigamento, dormência, dor ou perda da sensação de dor

Comum Afasia:

Dificuldade em ler, escrever ou dizer o que você quer dizer, ou dificuldade em entender palavras

Comum Ataxia:

Perda de coordenação, afetando o movimento, equilíbrio e fala

Comum Tremor:

Tremor nos músculos

Comum Paralisias de nervos cranianos:

Dormência facial, dificuldade em mover os músculos da face e dos olhos

Comum Paresia:

Músculos fracos que causam paralisia parcial

Comum Neurotoxicidade:

Danos ao sistema nervoso

Incomum Síndrome de Guillain-Barré:

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Formigamento, dormência e dor nas mãos e pés, dificuldade para caminhar, fraqueza nas pernas e/ou braços e dificuldade para respirar

Muito comum Taquicardia:

Batimento cardíaco rápido

Comum Arritmia cardíaca:

Ritmo cardíaco anormal

Muito comum Hipotensão:

Diminuição da pressão sanguínea

Muito comum Hipertensão:

Aumento da pressão sanguínea

Muito comum Hemorragia:

Sangramento, que pode ser grave

Comum Trombose:

Coágulo sanguíneo

Comum Síndrome de vazamento capilar:

condição grave em que o fluido escapa dos vasos sanguíneos para os tecidos do corpo Muito comum Tosse

Muito comum Dispneia:

Estar com falta de ar

Muito comum Hipóxia:

Baixo nível de oxigênio no sangue Muito comum Diarreia

Muito comum Náusea:

Enjoo Desconhecido Perfuração gastrointestinal: Ruptura da parede to sistema digestivo

Muito comum Constipação:

Prisão de ventre Muito comum Vômito

Comum Dor abdominal:

Dor de estômago/Dor no abdômen

Comum Hiperbilirrubinemia:

Alto nível de 'bilirrubina' no sangue

Comum Irritação na pele:

Erupção cutânea

Muito comum Dor musculoesquelética:

Dor nos músculos e articulações

Comum Insuficiência renal:

Falência renal

Muito comum Pirexia:

Febre

Muito comum Fadiga:

Sentir-se muito cansado Muito comum Arrepios Muito comum Dor

Muito comum Edema:

Inchaço causado pelo acúmulo de fluido no corpo

Muito comum Aumento das transaminases no sangue:

Níveis aumentados de enzima no sangue denominada ‘transaminases’

Muito comum Aumento da gama-glutamiltransferase no sangue:

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Níveis aumentados de enzima no sangue denominada ‘gama-glutamiltransferase’

Comum Aumento da fosfatase alcalina no sangue:

Níveis aumentados de enzima no sangue denominada ‘fosfatase alcalina’

Comum Proteína C reativa aumentada:

Níveis aumentados de uma proteína chamada "proteína C reativa" no sangue que pode indicar uma infecção ou inflamação

Em pacientes tratados com CARVYKTI® foram relatados casos de reativação do vírus John Cunningham (JC), resultando em leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). A LMP é uma infecção cerebral grave e potencialmente fatal causada pela reativação do vírus JC, que fica no corpo de muitas pessoas sem causar problemas, mas, pode voltar a ficar ativo e causar a infecção, principalmente nos pacientes que receberam CARVYKTI® e que já tinham usado anteriormente outros medicamentos que deixam o sistema imunológico mais fraco.

Informe o seu médico imediatamente se experimentar alguma das reações adversas listadas acima. Não tente tratar seus sintomas sozinho com outros medicamentos.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou

desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO? Não existem dados sobre sinais ou sequelas de superdose com CARVYKTI®.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

CARVYKTI® ciltacabtageno autoleucel Outros agentes antineoplásicos Suspensão para Infusão

Suspensão para infusão de 0,5-1,0 x 106 células T CAR-positivas viáveis/kg com máximo de 1x108 células T CAR-positivas viáveis em 1 bolsa de infusão individual de 30 mL ou 70 mL.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO