Tecvayli

Tecvayli® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com um tipo de câncer hematológico denominado mieloma múltiplo. É usado nos casos recidivados ou refratários nos quais os pacientes receberam pelo menos três terapias anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38.

Esse medicamento foi registrado por meio de um procedimento especial, conforme previsão da Resolução RDC nº 205, de 28 de dezembro de 2017, considerando a raridade e gravidade da doença para a qual está indicado. Novas informações ainda serão apresentadas à Anvisa e poderão gerar alterações nesta bula ou mesmo na condição do registro do medicamento.

O teclistamabe é um anticorpo, que é um tipo de proteína, que foi desenhado para reconhecer e atacar alvos específicos do corpo.

O teclistamabe possui dois alvos:

• receptor CD3, expresso na superfície de células T, e

• antígeno de maturação de células B (BCMA), que é expresso na superfície de células da linhagem B de mieloma múltiplo

malignas, bem como células B em estágio avançado e células plasmáticas.

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Tecvayli® funciona ligando-se a essas moléculas de modo a mediar a ativação e subsequente lise das células que expressam BCMA e consequentemente a doença é combatida.

Tecvayli® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao teclistamabe ou a qualquer um dos componentes na formulação.

Síndrome de liberação de citocinas (SLC) Tecvayli® pode causar síndrome de liberação de citocinas (SLC), incluindo reações com risco de vida ou fatais (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). No ensaio clínico, a SLC ocorreu em 72% dos pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada, com SLC de Grau 1 ocorrendo em 50% dos pacientes, Grau 2 em 21% e Grau 3 em 0,6%. A SLC recorrente ocorreu em 33% dos pacientes. A maioria dos pacientes apresentou SLC após a dose para escalonamento 1 (42%), dose para escalonamento 2 (35%) ou a dose inicial de tratamento (24%). Menos de 3% dos pacientes desenvolveram a primeira ocorrência de SLC após doses subsequentes de Tecvayli®. O tempo mediano até ao início da SLC foi de 2 (intervalo: 1 a 6) dias após a dose mais recente com uma duração mediana de 2 (intervalo: 1 a 9) dias. O uso de fatores de crescimento mieloide, particularmente fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), tem o potencial de exacerbar a SLC, por isso, seu uso deve ser evitado durante a SLC . Suspender ou descontinuar permanentemente Tecvayli® com base na gravidade (ver item 6. Como devo usar este medicamento?). Os sinais e sintomas clínicos de SLC incluíram, mas não se limitaram a, febre, hipóxia, calafrios, hipotensão, taquicardia sinusal, dor de cabeça e elevação das enzimas hepáticas (elevação de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase).

Toxicidades neurológicas incluindo ICANS Tecvayli® pode causar toxicidade neurológica grave, potencialmente fatal ou com risco de vida, incluindo Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS) (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). No estudo clínico, ocorreu toxicidade neurológica em 57% dos pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada, com toxicidade neurológica de Grau 3 ou 4 ocorrendo em 2,4% dos pacientes. As toxicidades neurológicas mais frequentes foram cefaleia (25%), disfunção motora (16%), neuropatia sensorial (15%) e encefalopatia (13%). Com acompanhamento mais longo, convulsões de Grau 4 e síndrome de Guillain-Barré fatal (um paciente cada) ocorreram em pacientes que receberam Tecvayli®. No estudo clínico, ICANS foi relatado em 6% dos pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). ICANS recorrente ocorreu em 1,8% dos pacientes. A maioria dos pacientes apresentou ICANS após a dose para escalonamento 1 (1,2%), dose para escalonamento 2 (0,6%) ou a dose inicial do tratamento (1,8%). Menos de 3% dos pacientes desenvolveram a primeira ocorrência de ICANS após doses subsequentes de Tecvayli®. A mediana de tempo para o início do ICANS foi de 4 (intervalo: 2 a 8) dias após a dose mais recente, com uma duração mediana de

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3 (intervalo: 1 a 20) dias. As manifestações clínicas mais frequentes do ICANS relatadas foram estado de confusão e disgrafia. O início do ICANS pode ser concomitante com a SLC, após a resolução da SLC ou na ausência da SLC. Devido ao potencial de toxicidade neurológica, os pacientes que recebem Tecvayli® correm o risco de depressão do nível de consciência (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Você pode ser aconselhado a se abster de dirigir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante e por 48 horas após a conclusão do cronograma de doses para escalonamento de Tecvayli® e no caso de aparecimento de qualquer sintoma de toxicidade neurológica até a resolução da toxicidade neurológica.

Hepatotoxicidade Tecvayli® pode causar hepatotoxicidade, incluindo fatalidades. Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada no ensaio clínico, houve um caso fatal de insuficiência hepática. Aspartato aminotransferase (AST) elevada ocorreu em 34% dos pacientes, com elevações de Grau 3 ou 4 em 1,2%. Alanina aminotransferase (ALT) elevada ocorreu em 28% dos pacientes, com elevações de Grau 3 ou 4 em 1,8%. Ocorreu elevação da bilirrubina total em 6% dos pacientes com elevações de Grau 3 ou 4 em 0,6%. A elevação das enzimas hepáticas pode ocorrer concomitante ou não à SLC. Seu médico deve monitorar as enzimas hepáticas e a bilirrubina no início e durante o tratamento conforme indicado clinicamente. Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.

Infecções Tecvayli® pode causar infecções graves, com risco de vida ou fatais. Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada no ensaio clínico, infecções graves, incluindo infecções oportunistas, ocorreram em 30% dos pacientes, 35% dos pacientes tiveram infecções de Grau 3 ou 4, e infecções fatais esteve presente em 4,2% dos pacientes (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Sinais e sintomas de infecção devem ser monitorados e tratados adequadamente durante o tratamento com Tecvayli®. Antimicrobianos profiláticos podem ser administrados de acordo com as diretrizes (ver item 6. Como devo usar este medicamento?). Tecvayli® deve ser suspenso ou sua descontinuação permanente de Tecvayli® considerada com base na gravidade (ver item 6. Como devo usar este medicamento?). Seu médico deve monitorar os níveis de imunoglobulina durante o tratamento com Tecvayli® e tratar de acordo com as diretrizes locais, incluindo precauções contra infecções e profilaxia antibiótica ou antiviral e administração de reposição de imunoglobulina (ver item 6. Como devo usar este medicamento?).

Informe seu médico antes de receber Tecvayli® se você notar quaisquer sintomas novos ou agravamento de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP). A LMP é uma infecção cerebral grave e potencialmente fatal. Os sintomas podem incluir, entre outros, visão turva, perda ou visão dupla, dificuldade para falar, fraqueza em um braço ou perna, alteração na maneira de andar ou problemas de equilíbrio, dormência persistente, diminuição ou perda de sensibilidade, perda de memória ou confusão.

Reativação do Vírus da Hepatite B Reativação do vírus da hepatite B pode ocorrer em pacientes tratados com medicamentos dirigidos contra células B e, em alguns casos, pode resultar em hepatite fulminante, insuficiência hepática e óbito.

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Pacientes com evidências de sorologia positiva para HBV devem ser monitorados quanto a sinais clínicos e laboratoriais de reativação do HBV enquanto estiverem recebendo Tecvayli® e por pelo menos seis meses após o final do tratamento. Em pacientes que desenvolverem reativação do HBV enquanto estiverem recebendo Tecvayli®, o tratamento com Tecvayli® pode precisar ser suspendido e a situação deve ser manejada de acordo com as diretrizes institucionais locais.

Hipogamaglobulinemia Hipogamaglobulinemia foi relatada em pacientes recebendo Tecvayli® (ver item 7. Quais males este medicamento pode me causar?). Os níveis de imunoglobulinas devem ser monitorados durante o tratamento com Tecvayli® e tratados de acordo com as diretrizes institucionais locais, incluindo precauções para infeção, profilaxia com antibiótico ou antiviral e administração de reposição de imunoglobulina..

Vacinas A resposta imunológica a vacinas pode ser reduzida enquanto o Tecvayli® estiver sendo tomado. A segurança da imunização com vacinas virais vivas durante ou após o tratamento com Tecvayli® não foi estudada. Vacinas de vírus vivos não são recomendadas por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, durante o tratamento e pelo menos 4 semanas após o tratamento.

Neutropenia Tecvayli® pode causar neutropenia e neutropenia febril. Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada no ensaio clínico, diminuição na contagem dos neutrófilos ocorreu em 84% dos pacientes, com ocorrências de Grau 3 ou 4 em 56%. Neutropenia febril ocorreu em 3% dos pacientes (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Seu médico deve monitorar as contagens de todas as células sanguíneas no início e periodicamente durante o tratamento e fornecer cuidados de suporte de acordo com as diretrizes institucionais locais. Seu médico deve monitorar pacientes com neutropenia quanto a sinais de infecção.

Hipersensibilidade e outras reações da administração Tecvayli® pode causar reações sistêmicas relacionadas à administração e reações locais no local da injeção. Reações Sistêmicas Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada no estudo clínico, 1,2% dos pacientes apresentaram reações sistêmicas relacionadas à administração, que incluíram febre recorrente de Grau 1 e língua inchada de Grau 1. Reações Locais Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada no estudo clínico, reações no local da injeção ocorreram em 35% dos pacientes, com reações de Grau 1 no local da injeção em 30% e Grau 2 em 4,8%.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Em razão do potencial para toxicidade neurológica, pacientes que recebem Tecvayli® estão em risco de nível diminuído de consciência. Os pacientes devem evitar dirigir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas por até 48 horas após a administração das doses de escalonamento de Tecvayli® e no caso de novo aparecimento de quaisquer sintomas neurológicos até a resolução da toxicidade neurológica (ver item 6. Como devo usar este medicamento?).

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Outros medicamentos e Tecvayli® Não foi realizado nenhum estudo de interação medicamentosa com o Tecvayli®. A liberação inicial de citocinas associada ao início do tratamento com Tecvayli® pode suprimir enzimas do CYP450. Com base na modelagem farmacocinética de base fisiológica (PBPK), prevê-se que o maior risco de interação medicamentosa seja a partir do início do cronograma de dose de escalonamento de Tecvayli® até 7 dias após a primeira dose de tratamento ou durante um evento de SLC. Durante este período, os pacientes que estão recebendo concomitantemente substratos da CYP450 com índice terapêutico estreito devem ser monitorados quanto a toxicidade ou as concentrações do medicamento (ex. ciclosporina). A dose do medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez (Categoria C) Não há dados disponíveis sobre o uso de Tecvayli® em mulheres grávidas ou dados em animais para avaliar o risco do Tecvayli® na gravidez. Sabe-se que a IgG humana atravessa a placenta após o primeiro trimestre de gravidez. Portanto, o teclistamabe tem o potencial para ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. O Tecvayli® não é recomendado para mulheres que estiverem grávidas. O Tecvayli® está associado a hipogamaglobulinemia; portanto, deve ser considerada a avaliação dos níveis de imunoglobulinas em recém-nascidos de mães tratadas com Tecvayli®.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Amamentação Não se sabe se o teclistamabe é excretado no leite humano ou animal, se afeta bebês amamentados ou afeta a produção de leite. Em razão do potencial para reações adversas graves do Tecvayli® em bebês amamentados, aconselhe as pacientes a não amamentarem durante o tratamento com Tecvayli® e por pelo menos cinco meses após a última dose.

Mulheres e homens com potencial reprodutivo Exames de gravidez No caso de mulheres com potencial para engravidar deve-se verificar se estão grávidas antes do início do tratamento com Tecvayli®.

Contracepção Mulheres com potencial reprodutivo devem ser aconselhadas a usar um método de contracepção eficaz durante o tratamento e por cinco meses após a dose final de Tecvayli®. Pacientes do sexo masculino com uma parceira do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ser aconselhados a usar um método de contracepção eficaz durante o tratamento e por três meses após a última dose de Tecvayli®.

Fertilidade Não há dados sobre o efeito do Tecvayli® sobre a fertilidade. Os efeitos do Tecvayli® sobre a fertilidade de machos e fêmeas não

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foram avaliados em estudos em animais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Armazenar em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Manter na embalagem original para proteger da luz. Não congelar. Mantenha fora da vista e do alcance de crianças. O prazo de validade do Tecvayli® é de 24 meses desde a data da sua fabricação.

Aspecto físico O Tecvayli® é uma solução injetável livre de conservantes, incolor a amarelo-clara.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma alteração no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se você pode usá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

O seu médico irá determinar a sua dose de Tecvayli® e a duração do tratamento. A dose de Tecvayli® dependerá do seu peso corporal.

A dose recomendada de Tecvayli® é:

Tabela 1: Cronograma de administração das doses de Tecvayli®

Cronograma de dose Dia Dose

Todos os pacientes

Cronograma de dose Dia 1 Dose para escalonamento 0,06 mg/kg

para escalonamento 1

Dia 4a Dose para escalonamento 0,3 mg/kg

2

Dia 7b Primeira dose de 1,5 mg/kg

tratamento

Cronograma de dose Uma semana após a Doses de tratamento 1,5 mg/kg semanalmente

semanal primeira dose de subsequentes

tratamento e então semanalmente

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Pacientes que tenham alcançado e mantido uma resposta completa ou melhor por um período mínimo de 6 meses Esquema de dosagem Considere reduzir a frequência de dosagem para 1,5 mg/kg a cada duas semanas quinzenal (a cada duas semanas)a a Dose para escalonamento 2 pode ser administrada entre 2 a 4 dias após a dose para escalonamento 1 e pode ser administrada em

até 7 dias após a dose para escalonamento 1 para permitir resolução de reações adversas. b A primeira dose de tratamento pode ser administrada entre 2 a 4 dias após a dose para escalonamento 2 e pode ser administrada

em até 7 dias após a dose para escalonamento 2 para permitir resolução de reações adversas.

Se você continuar recebendo benefícios de Tecvayli® após 6 meses, seu médico pode decidir que você receberá uma “dose de tratamento” a cada duas semanas.

Tecvayli® será administrado por um médico ou enfermeiro como uma injeção sob a sua pele (injeção subcutânea) na área da barriga ou coxa. Para a administração do medicamento será necessária utilização de 1 agulha, que pode ser realizada com agulha hipodérmica de 26G 13x0,45 mm.

O frasco-ampola de 10 mg/mL deve ser utilizado para a preparação e administração das doses de escalonamento de 0,06 mg/kg e 0,3 mg/kg. O frasco-ampola de 90 mg/mL deve ser utilizado para a preparação e administração da dose de tratamento de 1,5 mg/kg.

Medicamentos administrados durante o tratamento com Tecvayli® Antes de cada dose do cronograma de doses para escalonamento de Tecvayli® os medicamentos a seguir podem ser administrados para reduzir o risco de síndrome de liberação de citocinas (ver item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Síndrome de Liberação de Citocinas e ver item 7. Quais males este medicamento pode me causar?).

• Corticosteroide (dexametasona oral ou intravenosa, 16 mg)

• Anti-histamínico (difenidramina oral ou intravenosa, 50 mg, ou equivalente)

• Antipiréticos (acetaminofeno oral ou intravenoso, 650 mg a 1000 mg, ou equivalente)

A administração de medicamentos pré-tratamento pode ser necessária antes da administração das doses subsequentes de Tecvayli® nos seguintes pacientes:

• Pacientes que repetem as doses dentro do cronograma de escalonamento de doses de Tecvayli® após um atraso de dose

(ver item 6. Como devo usar este medicamento?).

• Pacientes que apresentaram SLC após a dose anterior de Tecvayli® (ver item 6. Como devo usar este medicamento?).

Você pode receber a recomendação de hospitalização por 48 horas após as doses dentro do cronograma de doses para escalonamento de Tecvayli® (dose para escalonamento 1, dose para escalonamento 2 e primeira dose de tratamento).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

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É muito importante que você compareça a todas as consultas para receber a aplicação do medicamento. Caso você perca alguma, agende outra consulta o quanto antes. Se você tiver qualquer dúvida adicional sobre como este medicamento deve ser usado, fale com seu médico ou enfermeiro.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Mieloma Múltiplo Recidivado/Refratário MajesTEC-1 A segurança de Tecvayli® foi avaliada no estudo MajesTEC-1, que incluiu pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. Os pacientes receberam doses para escalonamento de 0,06 mg/kg e 0,3 mg/kg de Tecvayli® seguido de Tecvayli® 1,5 mg/kg, por via subcutânea uma vez por semana (N=165). Entre os pacientes que receberam Tecvayli®, 47% foram expostos ao medicamento por 6 meses ou mais e 7% foram expostos ao medicamento por um ano ou mais. A idade mediana dos pacientes que receberam Tecvayli® foi de 64 anos (intervalo: 33 a 84 anos); 58% eram do sexo masculino; 81% eram brancos, 13% eram negros ou afro-americanos e 2% eram asiáticos. Reações adversas graves ocorreram em 54% dos pacientes que receberam Tecvayli®. As reações adversas graves que apareceram em uma frequência maior que 2% dos pacientes incluíram pneumonia (15%), síndrome de liberação de citocinas (8%), sepse (6%), deterioração geral da saúde física (6%), COVID-19 (6%), lesão renal aguda (4,8%), pirexia (4,8%), dor musculoesquelética (2,4%) e encefalopatia (2,4%). Reações adversas fatais ocorreram em 5% dos pacientes que receberam Tecvayli®, incluindo COVID-19 (1,8%), pneumonia (1,8%), choque séptico (0,6%), insuficiência renal aguda (0,6%) e hemoperitônio (0,6%). A descontinuação permanente de Tecvayli® devido a reações adversas ocorreu em 1,2% dos pacientes. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Tecvayli® incluíram pneumonia (pneumonia adenoviral e pneumocystis jirovecii no mesmo paciente) e hipercalcemia. Interrupções de dosagem de Tecvayli® devido a uma reação adversa ocorreram em 73% dos pacientes. As reações adversas que exigiram a interrupção da dosagem em mais que 5% dos pacientes incluíram neutropenia, pneumonia, pirexia, síndrome de liberação de citocinas, infecção do trato respiratório superior e COVID-19. As reações adversas mais comuns (≥ 20%) foram pirexia, SLC, dor musculoesquelética, reação no local da injeção, fadiga, infecção do trato respiratório superior, náusea, dor de cabeça, pneumonia e diarreia. As anormalidades laboratoriais de Grau 3 a 4 mais comuns (≥ 20%) foi diminuição dos linfócitos, neutrófilos, demais glóbulos brancos, hemoglobina e plaquetas.

A Tabela 2 resume as reações adversas do estudo MajesTEC-1.

Tabela 2: Reações adversas (≥ 10%) em pacientes com mieloma múltiplo que receberam Tecvayli® no estudo MajesTEC-1

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Tecvayli® (N = 165) Frequência (todos

Reações adversas os graus) Qualquer grau (%) Graus 3 ou 4 (%)

Distúrbios gerais e condições no local de administração

Pirexia Muito comum 76 3#

Reação no local da injeção1 Muito comum 37 0,6#

Fadiga2 Muito comum 33 2,4#

Calafrios Muito comum 16 0

Dor3 Muito comum 15 1,8#

Edema4 Muito comum 13 0

Distúrbios do sistema imunológico

Síndrome de liberação de citocinas Muito comum 72 0,6#

Hipogamaglobulinemia5 Muito comum 11 1,2#

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo

Dor musculoesquelética6 Muito comum 44 4,2#

Dor óssea Muito comum 16 3#

Infecções

Infecção do trato respiratório superior7 Muito comum 26 2,4#

Pneumonia8* Muito comum 24 15

Infecção do trato urinário9 Muito comum 11 5#

Distúrbios gastrointestinais

Náusea Muito comum 25 0,6#

Diarreia Muito comum 21 2,4#

Constipação Muito comum 18 0

Vômito Muito comum 12 0,6#

Distúrbios do sistema nervoso

Cefaleia Muito comum 25 0,6#

Disfunção motora10 Muito comum 16 0

Neuropatia sensorial11 Muito comum 15 1,2#

Encefalopatia12 Muito comum 13 0

Distúrbios vasculares

Hipotensão Muito comum 18 1,2#

Hemorragia13* Muito comum 12 1,8

Hipertensão14 Muito comum 12 4,8#

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino

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Tecvayli® (N = 165) Frequência (todos

Reações adversas os graus) Qualquer grau (%) Graus 3 ou 4 (%)

Hipóxia Muito comum 18 1,8

Tosse15 Muito comum 15 0

Distúrbios cardíacos

Arritmia cardíaca16 Muito comum 16 1,8

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Appetite diminuído Muito comum 11 0,6#

Distúrbios renais e urinários

Lesão renal aguda17 Muito comum 11 3,6

As reações adversas foram classificadas com base na versão CTCAE 4.03, com exceção da SLC, que foi classificada de acordo com os critérios ASTCT 2019. 1 Reação no local da injeção inclui: eritema, machucado, celulite, desconforto, eritema, hematoma, endurecimento, inflamação, edema, prurido, erupção cutânea, reação e inchaço. 2 Fadiga inclui astenia e fadiga. 3 Dor inclui dor de ouvido, dor no flanco, dor na virilha, dor orofaríngea, dor, dor na mandíbula, dor de dente e dor tumoral. 4 Edema inclui edema facial, sobrecarga hídrica, retenção hídrica, edema periférico e inchaço periférico. 5 Hipogamaglobulinemia inclui hipogamaglobulinemia e hipoglobulinemia. 6 Dor musculoesquelética inclui artralgia, dor nas costas, desconforto muscular, dor torácica musculoesquelética, dor musculoesquelética, mialgia, dor no pescoço, dor torácica não cardíaca e dor nas extremidades. 7 Infecção do trato respiratório superior inclui bronquite, influenza, nasofaringite, faringite, infecção do trato respiratório, infecção bacteriana do trato respiratório, rinite, infecção por rinovírus, sinusite, traqueíte, infecção do trato respiratório superior e infecção viral do trato respiratório superior. 8 Pneumonia inclui pneumonia por COVID-19, pneumonia por enterobacter, infecção do trato respiratório inferior, pneumonia por metapneumovírus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, pneumonia, pneumonia adenoviral, pneumonia klebsiella, pneumonia moraxella, pneumonia pneumocócica, pneumonia pseudomonal, pneumonia viral sincicial respiratória, pneumonia estafilocócica e pneumonia viral. 9 Infecção do trato urinário inclui cistite, cistite escherichia, cistite klebsiella, infecção do trato urinário por escherichia, infecção do trato urinário e infecção bacteriana do trato urinário. 10 A disfunção motora inclui rigidez muscular com movimento em solavancos, disgrafia, disfonia, distúrbios da marcha, hipocinesia, rigidez muscular, espasmos musculares, fraqueza muscular, paralisia do nervo fibular, hiperatividade psicomotora, tremor e paralisia do nervo VI. 11 A neuropatia sensorial inclui disestesia, hipoestesia, hipoestesia oral, neuralgia, parestesia, parestesia oral, neuropatia sensorial periférica, ciática e neuronite vestibular. 12 A encefalopatia inclui agitação, apatia, afasia, estado de confusão, delirium, depressão do nível de consciência, desorientação, discalculia, alucinação, letargia, comprometimento da memória, alterações do estado mental e sonolência. 13 Hemorragia inclui hemorragia conjuntival, epistaxe, hematoma, hematúria, hemoperitônio, hemorragia hemorroidária, hemorragia digestiva baixa, melena, hemorragia bucal e hematoma subdural. 14 Hipertensão inclui hipertensão essencial e hipertensão.

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15 Tosse inclui tosse alérgica, tosse, tosse produtiva e síndrome da tosse das vias aéreas superiores. 16 A arritmia cardíaca inclui flutter atrial, parada cardíaca, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular, taquicardia e taquicardia ventricular. 17 A lesão renal aguda inclui lesão renal aguda e insuficiência renal.

Ocorreram apenas reações adversas de grau 3.

• Inclui as seguintes reações adversas fatais: hemorragia (n=1), pneumonia (n=3).

As reações adversas que ocorreram em < 10% dos pacientes que receberam Tecvayli® incluíram neutropenia febril (3%, comum), sepse (6%, comum), ICANS (6%, comum), convulsão (0,6%, incomum), síndrome de Guillain-Barré (0,6%, incomum), insuficiência hepática (0,6%, incomum) e infecções virais novas ou reativadas (incluindo adenovírus (1,2%, comum), vírus da hepatite B (HBV) (0,6%, incomum), citomegalovírus (CMV) (1,2%, comum), vírus varicela zoster (VZV) (0,6%, incomum), vírus herpes simples (HSV) (2,4%, comum) e leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) (0,6%, incomum). A Tabela 3 resume as anormalidades laboratoriais do estudo MajesTEC-1.

Tabela 3: Anormalidades laboratoriais frequentes (≥ 30%) que tiveram impacto negativo nos pacientes que receberam Tecvayli®no estudo MajesTEC-1 Tecvayli® (N=1651)

Anormalidade laboratorial Todos os graus (%) Graus 3 ou 4 (%)

Hematologia

Contagem de linfócitos diminuída 92 84

Glóbulos brancos diminuídos 86 41

Contagem de neutrófilos diminuída 84 56

Contagem de plaquetas diminuída 71 22

Hemoglobina diminuída 67 33

Química

Albumina diminuída 68 6

Fosfatase alcalina aumentada 42 2,4

Fósforo diminuído 38 13

Gama-glutamil transferase 37 8

aumentada

Sódio diminuído 35 10

Aspartato aminotransferase 34 1,2

aumentado

Cálcio (corrigido) diminuído 31 1,2

Creatinina aumentada 30 3

1 O denominador usado para calcular a taxa variou de 164 a 165 com base no número de pacientes com um valor basal e pelo menos

um valor pós-tratamento. Os graus de toxicidade de laboratório são derivados com base no NCI CTCAE (Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos) Versão 4.03.

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Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Agente antineoplásico

Tecvayli® teclistamabe Solução Injetável

Solução injetável de 10 mg/mL de teclistamabe em embalagem com 1 frasco-ampola de 3 mL. Solução injetável de 90 mg/mL de teclistamabe em embalagem com 1 frasco-ampola de 1,7 mL.

USO SUBCUTÂNEO

USO ADULTO