Zavesca

ZAVESCA® é indicado para o tratamento oral de pacientes adultos com da doença de Gaucher do tipo 1 leve a moderada para as quais a terapia de substituição enzimática é considerada inadequada.

ZAVESCA® é indicado para o tratamento das manifestações neurológicas progressivas em pacientes adultos e pediátricos com doença de Niemann-Pick tipo C.

ZAVESCA® é indicado para o tratamento oral de pacientes adultos com doença de Gaucher do tipo 1 leve a moderada para as quais a terapia de substituição enzimática é considerada inadequada.

ZAVESCA® é indicado para o tratamento das manifestações neurológicas progressivas em pacientes adultos e pediátricos com doença de Niemann-Pick tipo C.

ZAVESCA® pertence a um grupo de medicamentos que tratam desordens metabólicas. ZAVESCA® inibe a enzima glucosilceramida sintetase, responsável pela formação da glucosilceramida também chamada glucocerebrósido. É utilizado para o tratamento de duas condições:

1

• ZAVESCA® é usado no tratamento da doença de Gaucher tipo 1 leve a moderada: A doença de Gaucher

é uma condição em que há um acúmulo de glucocerebrósido em certas células do sistema imunológico chamadas macrófagos. Isto conduz à deposição da substância nos órgãos do corpo, produzindo, por exemplo, aumento do fígado e baço, alterações no sangue, e doenças ósseas.

• ZAVESCA® é usado no tratamento de sintomas neurológicos progressivos em Niemann-Pick C:

Niemann-Pick C é uma condição em que há um acúmulo de glucocerebrósido nas células cerebrais. Isto leva a distúrbios das funções neurológicas como o movimento dos olhos, equilíbrio, deglutição, memória e convulsões.

ZAVESCA® pertence a um grupo de medicamentos que tratam desordens metabólicas. ZAVESCA® inibe a enzima glucosilceramida sintetase, responsável pela formação da glucosilceramida também chamada glucocerebrósido. É utilizado para o tratamento de duas condições:

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• ZAVESCA® é usado no tratamento da doença de Gaucher tipo 1 leve a moderada: A doença de Gaucher

é uma condição em que há um acúmulo de glucocerebrósido em certas células do sistema imunológico chamadas macrófagos. Isto conduz à deposição da substância nos órgãos do corpo, produzindo, por exemplo, aumento do fígado e baço, alterações no sangue, e doenças ósseas.

• ZAVESCA® é usado no tratamento de sintomas neurológicos progressivos em Niemann-Pick C:

Niemann-Pick C é uma condição em que há um acúmulo de glucocerebrósido nas células cerebrais. Isto leva a distúrbios das funções neurológicas como o movimento dos olhos, equilíbrio, deglutição, memória e convulsões.

Você não deve utilizar ZAVESCA®:

• Se você é alérgico (hipersensível) ao miglustate ou a qualquer um dos excipientes da formulação;

• Se você estiver grávida;

• Se você estiver amamentando, a menos que recomendado por seus médicos;

• Se você está pensando em engravidar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Você não deve utilizar ZAVESCA®:

• Se você é alérgico (hipersensível) ao miglustate ou a qualquer um dos excipientes da formulação;

• Se você estiver grávida;

• Se você estiver amamentando, a menos que recomendado por seus médicos;

• Se você está pensando em engravidar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

ZAVESCA® não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou mulheres que estão tentando engravidar. Os homens tratados com ZAVESCA® devem utilizar métodos contraceptivos seguros durante o tratamento, incluindo três meses após a interrupção do tratamento.

Você pode pedir para seu médico, antes e durante o tratamento com ZAVESCA®, a avaliação dos nervos dos braços e pernas, os níveis de vitamina B12, monitoramento do crescimento em crianças e adolescentes portadores de Niemann-Pick C, monitoramento da contagem de plaquetas em pacientes com Niemann-Pick C e doença de Gaucher tipo 1 que antes eram tratados com terapia de reposição enzimática. A razão para solicitar estes testes é que alguns pacientes tiveram dormência ou formigamento nas mãos ou pernas e redução de peso durante o tratamento com ZAVESCA®. Estes testes irão ajudar o médico a avaliar se esses efeitos são devidos à doença ou outras condições existentes, ou tratar reações adversas a medicamentos.

2

Se você tiver diarreia, o médico pode recomendar uma mudança na dieta para reduzir a ingestão de sacarose, lactose e de outros carboidratos, ou não tomar ZAVESCA® com alimentos ou reduzir temporariamente a dose. Em alguns casos, o médico pode prescrever um anti-diarreico tal como a loperamida. Foram notificados casos de doença de Crohn (uma doença inflamatória que afeta o intestino) em pacientes com doença de Niemann-Pick tipo C tratados com ZAVESCA®. Se você não melhorar, ou apresentar dor abdominal, consulte o seu médico. O seu médico poderá investigar mais para determinar se existe outra causa para os seus sintomas.

ZAVESCA® pode causar tonturas. Se você sentir tonturas, não dirigir ou operar máquinas durante o tratamento com ZAVESCA®.

Antes de utilizar ZAVESCA®, informe o seu médico se:

• Você está grávida ou pretende engravidar;

• Você está amamentando;

• Você não está utilizando um método contraceptivo confiável;

• Você apresentar problemas renais ou hepáticos;

• Você está tomando ou tomou recentemente outros medicamentos.

Os eventos adversos devem ser comunicados ao seu médico.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

CEREZYME* administrado em conjunto com ZAVESCA® pode diminuir a exposição do seu corpo ao

ZAVESCA®.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Gravidez (Categoria C) e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Você não deve tomar ZAVESCA® se você está grávida ou pretende engravidar. Seu médico pode dar-lhe informações adicionais. Você deve usar um método contraceptivo confiável durante o tratamento com ZAVESCA®. Não amamente enquanto estiver tomando ZAVESCA®.

Consulte o seu médico antes de tomar qualquer medicamento.

3

Potenciais reações adversas na espermatogênese, variáveis espermáticas e fertilidade

Este medicamento pode afetar a produção de espermatozoides e a fertilidade masculina. Os homens devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por até 3 meses após a interrupção do uso do medicamento.

ZAVESCA® não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou mulheres que estão tentando engravidar. Os homens tratados com ZAVESCA® devem utilizar métodos contraceptivos seguros durante o tratamento, incluindo três meses após a interrupção do tratamento.

Você pode pedir para seu médico, antes e durante o tratamento com ZAVESCA®, a avaliação dos nervos dos braços e pernas, os níveis de vitamina B12, monitoramento do crescimento em crianças e adolescentes portadores de Niemann-Pick C e doença de Gaucher tipo 1 que antes eram tratados com terapia de reposição enzimática, monitoramento da contagem de plaquetas em pacientes com Niemann-Pick C. A razão para solicitar estes testes é que alguns pacientes tiveram dormência ou formigamento nas mãos ou pernas e redução de peso durante o tratamento com ZAVESCA®. Estes testes irão ajudar o médico a avaliar se esses efeitos são devidos à doença ou outras condições existentes, ou tratar reações adversas a medicamentos.

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Se você tiver diarreia, o médico pode recomendar uma mudança na dieta para reduzir a ingestão de sacarose, lactose e de outros carboidratos, ou não tomar ZAVESCA® com alimentos ou reduzir temporariamente a dose. Em alguns casos, o médico pode prescrever um anti-diarreico tal como a loperamida. Foram notificados casos de doença de Crohn (uma doença inflamatória que afeta o intestino) em pacientes com doença de Niemann-Pick tipo C tratados com ZAVESCA®. Se você não melhorar, ou apresentar dor abdominal, consulte o seu médico. O seu médico poderá investigar mais para determinar se existe outra causa para os seus sintomas.

ZAVESCA® pode causar tonturas. Se você sentir tonturas, não dirigir ou operar máquinas durante o tratamento com ZAVESCA®.

Antes de utilizar ZAVESCA®, informe o seu médico se:

• Você está grávida ou pretende engravidar;

• Você está amamentando;

• Você não está utilizando um método contraceptivo confiável;

• Você apresentar problemas renais ou hepáticos;

• Você está tomando ou tomou recentemente outros medicamentos.

Os eventos adversos devem ser comunicados ao seu médico.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

CEREZYME* administrado em conjunto com ZAVESCA® pode diminuir a exposição do seu corpo ao

ZAVESCA®.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Gravidez (Categoria C) e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Você não deve tomar ZAVESCA® se você está grávida ou pretende engravidar. Seu médico pode dar-lhe informações adicionais. Você deve usar um método contraceptivo confiável durante o tratamento com ZAVESCA®. Não amamente enquanto estiver tomando ZAVESCA®.

Consulte o seu médico antes de tomar qualquer medicamento.

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Potenciais reações adversas na espermatogênese, variáveis espermáticas e fertilidade

Este medicamento pode afetar a produção de espermatozoides e a fertilidade masculina. Os homens devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por até 3 meses após a interrupção do uso do medicamento.

As cápsulas inteiras de ZAVESCA® tem que ser engolidas com água.

Siga a orientação do seu médico, respeitando horários, as doses e a duração do tratamento.

Para a doença de Gaucher tipo 1: A dose inicial recomendada para o tratamento de pacientes com a doença de Gaucher tipo 1 é de 100 mg, três vezes ao dia (manhã, tarde e noite), em intervalos regulares. Se você tem deficiências renais, informe o seu médico.

Para a doença de Niemann- Pick tipo C: Para adultos e adolescentes, a dose habitual é de duas cápsulas (200 mg), três vezes ao dia (manhã, tarde e noite). Isto significa uma dose diária máxima de seis cápsulas (600 mg).

Se você tem menos de 12 anos de idade, o seu médico irá ajustar a dose para a doença de Niemann Picktipo C.

Se você tem problema nos rins você pode receber uma dose inicial mais baixa. O seu médico pode reduzir a dose, por exemplo, para uma cápsula (100 mg) uma ou duas vezes ao dia, se você sofre de diarreia ao tomar ZAVESCA®. O seu médico irá dizer quanto tempo o seu tratamento irá durar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

5

ZAVESCA® não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Se você tomar mais cápsulas de ZAVESCA® do que o recomendado, consulte imediatamente o seu médico. ZAVESCA® tem sido utilizado em doses dez maiores do que a recomendada em estudos clínicos: isto causou uma redução das células sanguíneas e outras reações adversas descritas nesta bula.

7. O QUE DEVO QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esqueceu qualquer dose, tome a próxima cápsula no horário habitual. Não tome o dobro da dose para compensar uma dose que você esqueceu.

Se você parar de tomar ZAVESCA®: Não pare de tomar ZAVESCA® sem falar com o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

As cápsulas inteiras de ZAVESCA® tem que ser engolidas com água.

Siga a orientação do seu médico, respeitando horários, as doses e a duração do tratamento.

Para a doença de Gaucher tipo 1: A dose inicial recomendada para o tratamento de pacientes com a doença de Gaucher tipo 1 é de 100 mg, três vezes ao dia (manhã, tarde e noite), em intervalos regulares. Se você tem deficiências renais, informe o seu médico.

Para a doença de Niemann- Pick tipo C: Para adultos e adolescentes, a dose habitual é de duas cápsulas (200 mg), três vezes ao dia (manhã, tarde e noite). Isto significa uma dose diária máxima de seis cápsulas (600 mg).

Se você tem menos de 12 anos de idade, o seu médico irá ajustar a dose para a doença de Niemann Picktipo C.

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Se você tem problema nos rins você pode receber uma dose inicial mais baixa. O seu médico pode reduzir a dose, por exemplo, para uma cápsula (100 mg) uma ou duas vezes ao dia, se você sofre de diarreia ao tomar ZAVESCA®. O seu médico irá dizer quanto tempo o seu tratamento irá durar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

ZAVESCA® não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Se você tomar mais cápsulas de ZAVESCA® do que o recomendado, consulte imediatamente o seu médico. ZAVESCA® tem sido utilizado em doses dez maiores do que a recomendada em estudos clínicos: isto causou uma redução das células sanguíneas e outras reações adversas descritas nesta bula.

7. O QUE DEVO QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esqueceu qualquer dose, tome a próxima cápsula no horário habitual. Não tome o dobro da dose para compensar uma dose que você esqueceu.

Se você parar de tomar ZAVESCA®: Não pare de tomar ZAVESCA® sem falar com o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Como todos os medicamentos, ZAVESCA® pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas apresentem.

Se você perder peso no início do tratamento com ZAVESCA®, não se preocupe. Os pacientes geralmente perdem peso durante o tratamento.

Se você tiver um tremor leve, mais comumente nas mãos, informe o seu médico assim que possível. Tipicamente, o tremor desaparece sem a necessidade de interrupção do tratamento. Pode ser que seu médico necessite reduzir a dose ou interromper ZAVESCA® para parar o tremor.

Os efeitos indesejáveis são listados por frequência, usando a seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10), comum (1/100 ≤ x < 1/10), pouco comum (> 1/10.000, ≤ 1/1.000), muito raros (≤ 1/10.000). As reações adversas estão organizadas de acordo com a frequência (das mais frequente para as menos frequentes).

Distúrbios Sanguíneos e do Sistema Linfático:

Comum trombocitopenia

Distúrbios do Metabolismo e Nutrição:

Muito Comum perda de peso, diminuição do apetite

Distúrbios Psiquiátricos Comum depressão, insônia, diminuição da libido

Distúrbios do Sistema Nervoso:

Muito Comum tremor Comum neuropatia periférica, dor de cabeça, parestesia, tontura, coordenação anormal, hipoestesia, amnésia

Distúrbios Gastrointestinais:

6

Muito Comum diarreia, flatulência, dor abdominal Comum náusea, vômito, distenção/desconforto abdominal, Constipação e dispepsia

Distúrbios musculoesqueléticos e de tecidos conjuntivos:

Comum espasmos musculares, fraqueza muscular

Distúrbios Gerais e reações no local de administração Comum fadiga, astenia, calafrios, mal-estar

Investigações Comum condução nervosa (anormal)

As reações adversas mais comuns são: perda de peso, tremores, diarreia, flatulência (gases intestinais) e dor abdominal (estômago). Entre as reações adversas comuns estão incluídas: anorexia (perda de apetite), diminuição do apetite, dor de cabeça, tonturas, neuropatia periférica, parestesia (incluindo dormência e alterações da sensibilidade), coordenação anormal, hipoestesia (diminuição da sensibilidade ao tato), dispepsia, azia, náuseas, constipação e vômitos, inchaço ou desconforto no abdômen (barriga) e trombocitopenia (redução nos níveis de plaquetas). Os sintomas neurológicos e trombocitopenia podem ser devidos à própria doença. Outras reações adversas possíveis incluem: espasmos musculares (ou fraqueza), fadiga, dificuldade em dormir, e diminuição da libido.

A maior parte dos pacientes apresentou um ou mais destes efeitos adversos, tipicamente, no início do tratamento e a intervalos regulares durante o tratamento. A maioria dos casos são leves e desaparecem muito rápido. Se algum destes efeitos colaterais causar problemas, consulte o seu médico. Ele ou ela pode reduzir a dose de ZAVESCA® ou recomendar um medicamento para ajudar no controle das reações adversas.

Alguns pacientes apresentaram alterações na sensibilidade e formigamento nas mãos e pés. Essas reações podem ser sinais de neuropatia periférica devido aos efeitos adversos de ZAVESCA® ou pode surgir a partir de condições existentes. O seu médico irá realizar alguns testes antes e durante o tratamento com ZAVESCA® para uma melhor avaliação. Se você sentir qualquer uma destas reações adversas, informe o seu médico assim que possível.

Se algum dos efeitos colaterais se agravar ou se você detectar quaisquer efeitos indesejáveis não mencionados nesta bula, informe o seu médico.

Atenção: este é um medicamento novo e, embora estudos clínicos tenham demonstrado eficácia e segurança aceitáveis, podem ocorrer efeitos indesejáveis e desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

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Como todos os medicamentos, ZAVESCA® pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas apresentem.

Se você perder peso no início do tratamento com ZAVESCA®, não se preocupe. Os pacientes geralmente perdem peso durante o tratamento.

Se você tiver um tremor leve, mais comumente nas mãos, informe o seu médico assim que possível. Tipicamente, o tremor desaparece sem a necessidade de interrupção do tratamento. Pode ser que seu médico necessite reduzir a dose ou interromper ZAVESCA® para parar o tremor.

Os efeitos indesejáveis são listados por frequência, usando a seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10), comum (1/100 ≤ x < 1/10), pouco comum (> 1/10.000, ≤ 1/1.000), muito raros (≤ 1/10.000). As reações adversas estão organizadas de acordo com a frequência (das mais frequente para as menos frequentes).

Distúrbios Sanguíneos e do Sistema Linfático:

Comum trombocitopenia

Distúrbios do Metabolismo e Nutrição:

Muito Comum perda de peso, diminuição do apetite

Distúrbios Psiquiátricos

6

Comum depressão, insônia, diminuição da libido

Distúrbios do Sistema Nervoso:

Muito Comum tremor Comum neuropatia periférica, dor de cabeça, parestesia, tontura, coordenação anormal, hipoestesia, amnésia

Distúrbios Gastrointestinais:

Muito Comum diarreia, flatulência, dor abdominal Comum náusea, vômito, distenção/desconforto abdominal, Constipação e dispepsia

Distúrbios musculoesqueléticos e de tecidos conjuntivos:

Comum espasmos musculares, fraqueza muscular

Distúrbios Gerais e reações no local de administração Comum fadiga, astenia, calafrios, mal-estar

Investigações Comum condução nervosa (anormal)

As reações adversas mais comuns são: perda de peso, tremores, diarreia, flatulência (gases intestinais) e dor abdominal (estômago). Entre as reações adversas comuns estão incluídas: anorexia (perda de apetite), diminuição do apetite, dor de cabeça, tonturas, neuropatia periférica, parestesia (incluindo dormência e alterações da sensibilidade), coordenação anormal, hipoestesia (diminuição da sensibilidade ao tato), dispepsia, azia, náuseas, constipação e vômitos, inchaço ou desconforto no abdômen (barriga) e trombocitopenia (redução nos níveis de plaquetas). Os sintomas neurológicos e trombocitopenia podem ser devidos à própria doença. Outras reações adversas possíveis incluem: espasmos musculares (ou fraqueza), fadiga, dificuldade em dormir, e diminuição da libido.

A maior parte dos pacientes apresentou um ou mais destes efeitos adversos, tipicamente, no início do tratamento e a intervalos regulares durante o tratamento. A maioria dos casos são leves e desaparecem muito rápido. Se algum destes efeitos colaterais causar problemas, consulte o seu médico. Ele ou ela pode reduzir a dose de ZAVESCA® ou recomendar um medicamento para ajudar no controle das reações adversas.

Alguns pacientes apresentaram alterações na sensibilidade e formigamento nas mãos e pés. Essas reações podem ser sinais de neuropatia periférica devido aos efeitos adversos de ZAVESCA® ou pode surgir a partir de condições existentes. O seu médico irá realizar alguns testes antes e durante o tratamento com ZAVESCA® para uma melhor avaliação. Se você sentir qualquer uma destas reações adversas, informe o seu médico assim que possível.

Se algum dos efeitos colaterais se agravar ou se você detectar quaisquer efeitos indesejáveis não mencionados nesta bula, informe o seu médico.

Atenção: este é um medicamento novo e, embora estudos clínicos tenham demonstrado eficácia e segurança aceitáveis, podem ocorrer efeitos indesejáveis e desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

7

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Zavesca®

miglustate Cápsulas Duras

Zavesca®

miglustate Cápsulas Duras

Cápsulas duras de 100 mg de miglustate em embalagem contendo 90 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 4 ANOS CONFORME INDICAÇÃO)

Cápsulas duras de 100 mg de miglustate em embalagem contendo 90 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 4 ANOS CONFORME INDICAÇÃO)