Riximyo

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a Riximyo® (uso intravenoso). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

Riximyo® é indicado para o tratamento de:

Linfoma não Hodgkin

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo,

recidivado ou resistente à quimioterapia;

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em

combinação à quimioterapia CHOP;

• pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não

tratados previamente, em combinação com quimioterapia;

• pacientes adultos com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à

terapia de indução.

Artrite reumatoide Riximyo® em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF).

Leucemia linfoide crônica Riximyo® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento.

Riximyo® (rituximabe) VP15

Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM) Riximyo® em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM).

Pênfigo vulgar Riximyo® está indicado para o tratamento de pacientes com pênfigo vulgar (PV) moderado a grave.

Riximyo® contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se Riximyo® está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.

Não use Riximyo® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, Riximyo® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, Riximyo® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Rastreabilidade Para aumentar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial e o número do lote do produto administrado devem ser claramente registrados (ou declarados) no prontuário médico do paciente. Riximyo® 100 mg / 10 mL contém 2,3 mmol (ou 53,0 mg) de sódio em cada frasco de 10 mL. Riximyo® 500 mg / 50 mL contém 11,5 mmol (ou 265,1 mg) de sódio em cada frasco de 50 mL. Este medicamento contém 5,3 mg de sódio/mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento. O tratamento com Riximyo® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas (p. ex., tuberculose, sepse e infecções oportunistas, vide item “3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”); ou pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, quando os níveis de CD4 ou CD8 estão muito baixos), por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com Riximyo®. Informe ao médico se você tem alguma Riximyo® (rituximabe) VP15

infecção ativa ou infecção recorrente crônica. Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de saúde. Riximyo® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal para o tratamento da artrite reumatoide e doenças autoimunes, incluindo Lúpus eritematoso sistêmico e vasculite, e durante a pós-comercialização de rituximabe no uso para Linfoma não Hodgkin e Leucemia linfoide crônica (onde a maioria dos pacientes receberam rituximabe em combinação com quimioterapia ou como parte do transplante de células-tronco hematopoiéticas). Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise ao seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas.

Informe ao seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois Riximyo® pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de Riximyo®. Informe ao seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de Riximyo® pode ser maior. Durante o tratamento com Riximyo®, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações. Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com Riximyo® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. Informe ao seu médico se ocorrer graves reações de pele. Administração de Riximyo® em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação Riximyo® e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Riximyo® (rituximabe) VP15

Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com Riximyo® deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina).

Pacientes pediátricos

Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM) A segurança e a eficácia de Riximyo® em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves. Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com rituximabe, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem Riximyo® não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas Riximyo® pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber Riximyo®, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. O rituximabe passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Riximyo® e por 6 meses após o término do tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando.

Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. O metotrexato não tem efeito sobre a ação de rituximabe em pacientes com artrite reumatoide. Riximyo® não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que Riximyo® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Riximyo® deve ser armazenado em geladeira (de 2 ºC a 8 ºC). Manter os frascos dentro do cartucho para proteger da luz. Riximyo® pode ser armazenado em temperatura ambiente (máximo de 30 ºC) por um período único Riximyo® (rituximabe) VP15

de 7 dias, mas não excedendo o prazo de validade do produto. Escreva o novo prazo de validade na embalagem incluindo dia/mês/ano. Após esse período, não deve ser refrigerado novamente. Riximyo® deve ser descartado se não for utilizado no período de 7 dias após a retirada da geladeira.

Cuidado de conservação após diluição:

• Após diluição asséptica em solução de cloreto de sódio:

A estabilidade química e física de Riximyo® diluído em solução de cloreto de sódio 0,9% foi demonstrada por 30 dias quando armazenado em geladeira (de 2 ºC a 8 ºC) e subsequentemente por até 7 dias quando armazenado em temperatura ambiente (abaixo de 30ºC) e protegido da luz.

• Após diluição asséptica em solução de glicose:

A estabilidade química e física de Riximyo® diluído em solução de glicose 5% foi demonstrada por 24 horas quando armazenado em geladeira (de 2 ºC a 8 ºC) e subsequentemente por até 12 horas quando armazenado em temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC); Do ponto de vista microbiológico, a solução pronta para infusão deve ser usada imediatamente. Caso não seja usada imediatamente, o prazo de armazenamento e as condições pré-utilização são de responsabilidade do usuário e não devem ultrapassar 24 horas de 2 ºC a 8 ºC.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Riximyo® é um líquido límpido e incolor a ligeiramente amarelado fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não pirogênicos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Pré-medicação, como analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de Riximyo®. A solução de Riximyo® deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado. O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite reumatoide ou pênfigo vulgar, Riximyo® será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença. Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem ao tratamento, poderá receber doses fixas de Riximyo® como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500 mg com intervalo de 2 Riximyo® (rituximabe) VP15

semanas, seguidas de uma infusão IV de 500 mg a cada 6 meses. Após a indução da remissão com Riximyo®, a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de Riximyo®. Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com Riximyo® deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença. Você deve receber Riximyo® durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com Riximyo®, por até 5 anos. A duração do tratamento com Riximyo® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento. Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado. Riximyo® não pode ser administrado por via oral ou intramuscular. Riximyo® não deve ser utilizado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica ativas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Riximyo®.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo Riximyo®.

Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.

Tabela 1 - Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica

Classe de Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

Sistemas de Órgãos (MedDRA)

Riximyo® (rituximabe) VP15

Infecções e Infecções por Sepse (infecção Infecção por Leucoencefalo Meningoencefalite

infestações bactéria, infecções geral grave), vírus séria patia multifocal enteroviral

por vírus, bronquite pneumonia, Pneumocystis progressiva (Infecção/inflamaç

infecção febril, jirovecii (fungo (infecção ão do cérebro e

herpes zóster que causa causada por meninge)

(infecção por infecção), vírus)

vírus), infecção Pneumonia do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida, bronquite aguda, sinusite, hepatite B.

Distúrbios do Neutropenia Anemia (falta de Distúrbios de Aumento Neutropenia tardia

sangue e do (redução de um glóbulos coagulação, temporário dos

sistema dos tipos de vermelhos no anemia aplásica níveis séricos

linfático glóbulos brancos sangue), (produção de IgM (um

no sangue), pancitopenia insuficiente de tipo de

leucopenia (redução de células do anticorpo)

(redução dos todas as células sangue), anemia

glóbulos brancos do sangue), hemolítica

do sangue), granulocitopenia (destruição de

neutropenia febril (redução de glóbulos

(febre associada granulócitos do vermelhos do

abaixo número de sangue) sangue),

neutrófilos), linfadenopatia trombocitopenia (alteração em (redução de tamanho e plaquetas no consistência de sangue) linfonodos)

Distúrbios do Reações Hipersensibilidad Anafilaxia Síndrome de Trombocitopenia

sistema relacionadas à e (reação (reação lise tumoral (redução de

imunológico infusão, alérgica) alérgica grave) (toxicidade plaquetas no

angioedema causada pela sangue) reversível (inchaço da língua destruição aguda ou garganta) tumoral), relacionada à síndrome de infusão liberação de citocinas, doença do soro (doença com comprometime nto do sangue)

Riximyo® (rituximabe) VP15

Distúrbios do Hiperglicemia metabolismo e (aumento do da nutrição açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo

Distúrbios do Parestesia Disgeusia Neuropatia Neuropatia

sistema (sensibilidade (alteração do periférica craniana, perda

nervoso alterada de uma paladar) (lesão no de outros sentidos

região do corpo, nervo), geralmente com paralisia dos formigamento ou nervos da face dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade

Distúrbios Distúrbio da Perda grave

oculares lacrimação da visão

(lágrimas), conjuntivite

Distúrbios do Zumbido, dor no Perda da audição

ouvido e do ouvido labirinto

Distúrbios Infarto do Insuficiência do Distúrbios Insuficiência

cardíacos miocárdio, ventrículo cardíacos cardíaca

arritmia esquerdo, graves

(alteração da taquicardia frequência dos supraventricular, batimentos taquicardia cardíacos), ventricular, fibrilação atrial angina (dor no (distúrbios do peito), isquemia ritmo cardíaco), miocárdica taquicardia (diminuição da (aumento da irrigação do frequência coração), cardíaca), bradicardia distúrbio (diminuição da cardíaco frequência cardíaca)

Riximyo® (rituximabe) VP15

Distúrbios Hipertensão Vasculite

vasculares (pressão alta), (inflamação de

hipotensão vaso ortostática sanguíneo) (pressão baixa predominantem ao ficar em pé), ente cutânea hipotensão (na pele), (pressão baixa) vasculite leucocitoclástic a (vasculite de pequenos vasos da pele)

Distúrbios Broncoespasmo Asma, Doença Insuficiência Infiltração

respiratórios, (diminuição do bronquiolite pulmonar respiratória pulmonar

torácicos e do calibre dos obliterante intersticial

mediastino brônquios), (diminuição de

doença fluxo aéreo respiratória, dor pulmonar), no peito, distúrbio dispneia (falta de pulmonar, hipóxia ar), aumento da (baixo teor de tosse, rinite oxigênio)

Distúrbios Náusea Vômito, diarreia, Aumento Perfuração

gastrintestinais dor abdominal, abdominal gastrintestinal

disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta

Distúrbios Prurido (coceira), Urticária Reações

cutâneos e do erupção cutânea, (irritações de cutâneas

tecido alopecia (redução pele), sudorese bolhosas

subcutâneo de pelos ou (eliminação de graves,

cabelos) suor), suores síndrome de

noturnos, Stevens-distúrbio Johnson, cutâneo necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)

Riximyo® (rituximabe) VP15

Distúrbios Hipertonia musculoesquel (aumento da éticos, do rigidez tecido muscular), mialgia conjuntivo e (dor muscular), dos ossos artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor

Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários

Distúrbios Febre, calafrios, Dor do tumor, Dor no local da

gerais e astenia (fraqueza), rubor, mal-estar, aplicação

condições no cefaleia (dor de síndrome do frio,

local de cabeça) fadiga, calafrios,

administração falência múltipla de órgãos

Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo)

Tabela 2 - Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide

Classe de Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida

Sistemas de Órgãos (MedDRA)

Infecções e Infecção do trato Bronquite, Leucoencefalo Infecção viral

infestações respiratório sinusite, patia multifocal séria

superior, gastroenterite, progressiva Meningoencefalite

infecções do trato pé-de-atleta (infecção enteroviral

urinário causada por (Infecção/inflamaç vírus), ão do cérebro e reativação de meninge) hepatite B

Distúrbios do Neutropenia Neutropenia Reação

sangue e do (redução de um tardia semelhante à

sistema dos tipos de doença do

linfático glóbulos soro

brancos no sangue)

Distúrbios do Reações Reações

sistema relacionadas à relacionadas à

imunológico infusão infusão [edema

Riximyo® (rituximabe) VP15

Distúrbios (hipertensão – generalizado,

gerais e pressão alta, broncoespasmo,

condições no náusea, erupção sibilo (chiado),

local de cutânea, pirexia edema na

administração (febre), prurido - laringe, edema

coceira, urticária angioneurótico, (irritações de pele), prurido irritação na generalizado, garganta, rubor anafilaxia, quente, hipotensão reação – pressão baixa, anafilactoide rinite, tremores, (reação alérgica)] taquicardia, fadiga, dor orofaríngea, edema periférico, eritema)

Distúrbios do Hipercolesterole metabolismo e mia (colesterol da nutrição alto)

Distúrbios Depressão, psiquiátricos ansiedade

Distúrbios do Cefaleia (dor de Parestesia

sistema cabeça) (sensibilidade

nervoso alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca, tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático)

Distúrbios Angina pectoris Flutter atrial cardíacos (dor no peito), (distúrbio do fibrilação atrial, ritmo cardíaco) insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio Distúrbios Dispepsia, gastrintestinais diarreia, refluxo gastresofágico, úlcera oral, dor abdominal superior

Distúrbios Alopecia Necrólise

cutâneos e do epidérmica tecido tóxica subcutâneo (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson

Riximyo® (rituximabe) VP15

Distúrbios Artralgia / dor musculoesquelét musculoesquelétic icos e do tecido a, osteoartrite conjuntivo (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações) Investigações Níveis reduzidos Níveis reduzidos de IgM de IgG

Tabela 3 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam rituximabe para terapia de indução de remissão de granulomatose compoliangiite epoliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização

Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Constipação (prisão de ventre) 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Investigações Hemoglobina reduzida 6% Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) 18% Artralgia 15% Dor nas costas 10% Fraqueza muscular 5% Dor musculoesquelética 5% Dor nas extremidades 5% Distúrbios do sistema nervoso Tontura 10% Tremores 10% Distúrbios psiquiátricos Insônia 14% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 12% Dispneia (falta de ar) 11% Epistaxe (sangramento pelo nariz) 11%

Riximyo® (rituximabe) VP15

Congestão nasal 6% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne 7% Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) 12% Rubor 5%

População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo).

Tabela 4 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização

Sistema de Órgãos rituximabe Reações adversas ao medicamento (n = 57) Infecções e infestações Bronquite 14% Rinite 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação Desconhecida do cérebro e meninge) Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre 9% Sintoma semelhante à influenza 5% Edema periférico 5% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 7%

Distúrbios respiratórios, torácicos e do

mediastino Falta de ar 9% Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 12%

Tabela 5 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com MabThera® no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização

Classe de Sistemas de Muito comum Comum Desconhecida

Órgãos (MedDRA)

Infecções e infestações Infecção do trato Infecção pelo herpes- Infecção viral séria1,2

respiratório superior vírus Meningoencefalite

Herpes-zoster enteroviral1 Herpes oral (Infecção/inflamação do Conjuntivite cérebro e meninge) Nasofaringite Candidíase oral Infecção do trato urinário

Riximyo® (rituximabe) VP15

Neoplasmas Benignas, Malignas Papiloma cutâneo e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos)

Transtornos psiquiátricos Transtorno depressivo Depressão maior

persistente Irritabilidade

Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Tontura

Distúrbios cardíacos Taquicardia Distúrbios gastrointestinais Dor abdominal superior

Distúrbios da pele e do tecido Alopecia Prurido

subcutâneo Urticária Distúrbio de pele Distúrbios Dor musculoesqueléticos, do musculoesquelética tecido conjuntivo e Artralgia ósseos Dor nas costas Distúrbios gerais e condições no Fadiga local da Astenia administração Pirexia Lesão, Intoxicação e Reações relacionadas Complicações do à infusão3 Procedimento 1 Observada durante a vigilância pós-comercialização. 2 Vide também a seção “Infecções” abaixo. 3 As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica.

Tabela 6 – Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com MabThera® em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada

Reação Adversa MabThera® + Quimioterapia

Quimioterapia N=153 N=162 (%) (%) Distúrbios do sangue e sistema linfático

Neutropenia febril (febre 93 91

associada a baixo número de neutrófilos) Distúrbios gastrintestinais

Estomatite (inflamação 80 75

na boca)

Enterite (inflamação no 24 16

intestino) Investigações

Aumento na alanina 19 14

aminotransferase (ALT)

Aumento na aspartato 11 7

aminotransferase (AST) Infecções e infestações

Sepse (infecção geral 18* 13*

Riximyo® (rituximabe) VP15

grave)

Infecções relacionadas 13 12

ao uso de dispositivos

Infecção pulmonar 12 9

Enterocolite infecciosa 9 12 Distúrbios do metabolismo e nutrição

Hipocalemia (níveis 16 13

baixos de potássio no sangue)

Diminuição no apetite 11 5

• Incluindo reação adversa fatal

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA

DESTE MEDICAMENTO? Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como Riximyo® é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Riximyo® rituximabe

Riximyo® (rituximabe) solução para diluição para infusão 10 mg/mL. Embalagem contendo 2 frascos de 10 mL (100 mg/10 mL) ou 1 frasco de 50 mL (500 mg/50 mL).

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS